Bcl-2及Bag-1基因在骨肉瘤中的表達及意義.pdf

1、目的：骨肉瘤是一種常見于青少年的惡性腫瘤，易復發(fā)和轉移，病死率及致殘率極高，嚴重危害了人類的健康。骨肉瘤的發(fā)生、發(fā)展涉及多種癌基因、抑癌基因。其中，細胞凋亡與腫瘤的形成密切相關，其中抗凋亡基因Bcl-2和Bag-1在骨肉瘤的發(fā)生、發(fā)展過程及預測、預防方面有可能起著十分重要的作用。文獻中只有檢測Bcl-2單一指標與骨肉瘤關系的的研究，關于Bag-1與骨肉瘤問的關系及Bcl-2和Bag-1兩基因在骨肉瘤中的相互作用關系目前國內尚無報道。本研

2、究采用免疫組織化學法（SP法）對骨肉瘤中Bcl-2和Bag-1表達進行檢測，分析二者在骨肉瘤組織中的單獨及聯(lián)合表達情況.探討基因Bcl-2和Bag-1在骨肉瘤中的表達及兩者的相互關系，以期找到指示骨肉瘤臨床病理特征的可靠分子指標，為開展骨肉瘤基因治療研究提供理論依據(jù)。
　　 方法：研究對象隨機選取30例中國醫(yī)科大學病理學教研室2001-2007年截肢、腫瘤切除或手術切取活體檢查的骨肉瘤標本，術前未行化療、放療，術后所有標本均作病

3、理檢查，根據(jù)骨肉瘤的診斷標準并有三位病理專家證實以確定診斷。其中男性19例，女性11例，年齡12歲～46歲，平均22.4歲。骨肉瘤組織分型，其中骨母細胞型13例，軟骨母細胞型9例，纖維母細胞型8例。另有15例正常對照骨標本取自秦皇島市第一醫(yī)院骨科非腫瘤非炎癥病人因治療需要而術中切除的正常骨作為對照組，其中男性9例，女性6例，年齡18～65歲，平均33.2歲。
　　 采用S-P免疫組織化學法檢測Bcl-2和Bag-1在骨肉瘤及正常

4、骨組織中的表達情況。
　　 實驗數(shù)據(jù)用SPSS12.0軟件進行統(tǒng)計學處理，Bcl-2抗原和Bag-1抗原陽性率比較采用x2檢驗，變量間的相關分析應用Spearman等級相關分析，以α=0.05為檢驗水準。
　　 結果：
　　 1.Bcl-2在正常骨組織低表達，陽性表達率為20.00％（3/15），而在骨肉瘤組織中高表達，陽性表達率為63.33％（19/30），Bcl-2在骨肉瘤組織陽性表達率明顯高于正常骨組織，兩

5、組之間差異有統(tǒng)計學意義（x2=5.3804，P<0.05）；Bcl-2在骨母細胞型的骨肉瘤組織中陽性表達率為61.54％（8/13），在軟骨母細胞型的骨肉瘤組織中的陽性表達率為66.67％（6/9），而在纖維母細胞型骨肉瘤組織中的陽性表達率為62.50％（5/8），三組之間差異無明顯統(tǒng)計學意義（x2=0.0635，P=0.9688>0.05）；Bcl-2在骨肉瘤中的表達與患者年齡、性別在統(tǒng)計學上均無意義（P>0.05）。
　　

6、2.Bag-1在骨肉瘤組織中呈高表達，陽性表達率為76.67％（23/30），而在正常骨組織組中無表達或呈微弱表達，其陽性表達率6.67％（1/15），兩組之間差異有明顯統(tǒng)計學意義（x2=19.6875，P<0.05、）。Bag-1表達與骨肉瘤組織類型無明顯關聯(lián)，Bag-1在骨母細胞型的骨肉瘤組織中的陽性表達率為76.92％（10/13），在軟骨母細胞型的骨肉瘤組織中的陽性表達率為66.67％（6/9），在纖維母細胞型骨肉瘤組織中的陽性

7、表達率為87.50％（7/8），三組之間差異無明顯統(tǒng)計學意義（x2=1.0284，P>0.05）。Bag-1表達與患者的年齡、性別在統(tǒng)計學上均無意義（P>0.05）。
　　 3.Bcl-2和Bag-1的表達關系。23例Bag-1陽性表達的病例中，Bcl-2的表達陽性者為15例，陰性者為8例；在13例Bcl-2陰性表達的病例中，Bag-1的表達陰性者為5例，表達陽性者為8例。二者在骨肉瘤組織中的陽性表達成正相關（r=0.4462，

8、P=0.0134<0.05）。
　　 結論：
　　 1.Bcl-2在骨肉瘤組織中高表達，而在正常骨組織中低表達，Bcl-2在骨肉瘤組織的陽性表達率明顯高于正常骨組織；提示Bcl-2基因的高度表達與骨肉瘤的發(fā)生發(fā)展有關。
　　 2.Bag-1在骨肉瘤組織中高表達，而在正常骨組織中微弱表達或不表達，Bag-1在骨肉瘤組織中陽性表達率遠遠高于正常骨組織；提示Bag-1高表達在骨肉瘤的發(fā)生、發(fā)展中可能發(fā)揮了重要的作用。<