胰腺內(nèi)分泌腫瘤患者血漿活性ghrelin、leptin和胰島素(原)水平測(cè)定以及ghrelin和GHS-R1A在腫瘤組織中的表達(dá).pdf

1、研究背景：胰島素瘤是最常見(jiàn)的胰腺內(nèi)分泌腫瘤，腫瘤大量分泌胰島素(原)造成病人低血糖，多數(shù)患者為防止低血糖發(fā)作經(jīng)常加餐導(dǎo)致超重或肥胖。研究表明，肽類(lèi)激素ghrelin和leptin與肥胖及胰島素的分泌相關(guān)。但是，在胰島素瘤這一特殊的高胰島素(原)血癥的背景下，ghrelin和leptin的血漿水平與胰島素(原)水平和肥胖之間的相關(guān)性目前尚不明確。Ghrelin和其受體是否在胰島素瘤表達(dá)尚未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。 研究目的： 1、觀察

2、胰島素瘤和胰腺內(nèi)分泌腫瘤病人血漿胰島素(原)水平和ghrelin、leptin激素水平的相互關(guān)系；這些激素的變化與肥胖的關(guān)系。 2、腫瘤病人血漿激素水平的變化以及激素和受體在腫瘤組織的表達(dá)是否和臨床病理特點(diǎn)相關(guān)。 實(shí)驗(yàn)方法：選取2003年9月～2008年7月于我院確診的40例胰島素瘤以及11例非胰島素瘤的PETs患者的術(shù)前血標(biāo)本，以2006年6月～2008年8月收集的30例正常志愿者(與胰島素瘤患者匹配年齡、性別和體重)

3、的血標(biāo)本作為對(duì)照，采用ELISA法檢測(cè)血漿ghrelin，leptin、真胰島素以及胰島素原水平，并分析激素之間的相關(guān)性。 在測(cè)定了血漿ghrelin水平的胰島素瘤和PETs患者中，分別收集22個(gè)和8個(gè)腫瘤標(biāo)本，同時(shí)選取5例正常胰腺組織及19例配對(duì)瘤旁胰腺組織作為對(duì)照，采用免疫組織化學(xué)染色的方法檢測(cè)腫瘤和對(duì)照組織中g(shù)hrelin及其功能性受體GHS—R1A的表達(dá)，并與血漿ghrelin水平進(jìn)行相關(guān)性分析。 統(tǒng)計(jì)患者的臨床

4、病理資料，包括以下項(xiàng)目：一般資料包括年齡，性別，BMI，患者是否為散發(fā)性胰島素瘤；腫瘤特點(diǎn)包括原發(fā)腫瘤部位，腫瘤大小，良惡性，腫瘤數(shù)量。將患者的血漿激素水平以及ghrelin、GHS—RIA在腫瘤組織中的表達(dá)與患者的臨床病理資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。偏態(tài)分布的樣本采用Mann—Whitney U檢驗(yàn)、Kruskal—Wallis H檢驗(yàn)、Spearman秩相關(guān)分析、Fisher's精確概率檢驗(yàn)以及兩因素析因方差分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，P<0.05為

5、差異有顯著性。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：40例胰島素瘤患者中，男17例，女23例，年齡18～74歲，中位數(shù)45歲，BMI19.3～39.6kg/㎡，平均28.3±0.8 kg/㎡(中位數(shù)27.9 kg/㎡)。胰島素瘤患者術(shù)前血漿活性ghrelin水平低于正常志愿者(0.017±0.001 ng/ml vs。0.021±0.002 ng/ml，P=0.044)，leptin、真胰島素和胰島素原水平顯著高于正常志愿者(leptin：0.47±0.

6、04 ng/ml vs．0.38±0.04 ng/ml，P=0.003；真胰島素：29.2±9.8mU/L vs．4.0±0.7 mU/L，P=1.29×10-6；胰島素原：24.7±4.9 pmol/L vs．2.1±0.3pmol/L，P=3.00×10-9)。腫瘤因素可獨(dú)立影響血漿ghrelin水平(P=0.019)，并與體重因素協(xié)同影響血漿ghrelin水平(P=0.017)。腫瘤原發(fā)于胰腺頭頸部的胰島素瘤患者的血漿ghreli

7、n水平顯著高于腫瘤位于胰腺體尾部者(P=0.039)，血漿ghrelin水平與BMI和其他臨床病理資料均不相關(guān)。胰島素瘤患者leptin水平與真胰島素水平和BMI正相關(guān)(P值均為0.028)，并在男性患者中顯著低于女性患者(P=0.0001)，體重因素是血漿leptin水平的獨(dú)立影響因素。胰島素瘤患者的真胰島素水平與BMI正相關(guān)(P=0.002)。 11例非胰島素瘤的PETs患者中，男4例，女7例，年齡33～66歲，中位數(shù)45歲

8、，BMI15.8～25.9 kg/㎡，平均21.2±1.1 kg/㎡(中位數(shù)20.7 kg/㎡)。PETs患者血漿活性ghrelin、leptin、真胰島素和胰島素原水平分別為：0.016±0.005 ng/ml、0.34±0.03 ng/ml、5.5±1.4 mU/L和8.8+6.5 pmol/L，其中g(shù)hrelin水平顯著低于正常志愿者(P=0.047)，leptin、真胰島素和胰島素原水平顯著低于胰島素瘤患者(P值分別為0.049

9、，0.007和0.001)。PETs患者的血漿活性ghrelin與leptin正相關(guān)(P=0.015)，其他激素之間以及激素和腫瘤的臨床病理資料間均不相關(guān)。 Ghrelin和GHS—R1A在胰島素瘤組織中的表達(dá)率分別為82％和64％，陽(yáng)性表達(dá)ghrelin的腫瘤組織中GHS—R1A的陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于不表達(dá)ghrelin者(78％vs．0％，P=0.010)。Ghrelin在腫瘤組織中陽(yáng)性表達(dá)與否與患者的血漿活性ghrelin

10、水平無(wú)關(guān)。GHS—R1A陽(yáng)性表達(dá)的胰島素瘤患者平均年齡49.7±4.1歲(中位數(shù)50歲)，顯著大于受體陰性表達(dá)者(37.1±3.0歲，中位數(shù)37.5歲，P=0.035)。Ghrelin和GHS—RIA的表達(dá)與腫瘤的其他臨床病理資料均不相關(guān)。 Ghrelin和GHS—R1A在非胰島素瘤的PETs組織中的表達(dá)率分別為75％和88％，與其在胰島素瘤中的表達(dá)無(wú)差別。二者的表達(dá)與PETs患者的血漿ghrelin水平及腫瘤的臨床病理資料均