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文檔簡介
1、第一部分胃腸胰神經內分泌腫瘤臨床病理特征及預后相關分析
目的:探討胃腸胰神經內分泌腫瘤(GEP-NENs)的臨床及病理特征,及其與預后的相關性,以期為本病的臨床診治工作提供理論基礎。
方法:收集并回顧性分析上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院2003年5月至2013年5月總計93例GEP-NENs患者臨床病史資料和隨訪數(shù)據。分析患者臨床病理數(shù)據,并以總生存期為主要觀察終點,通過Kaplan-Meier生存曲線及 Log-ra
2、nk檢驗,分析預后相關因素。
結果:
1.本研究中GEP-NENs患者男女比例1.4:1,平均年齡57.1歲,中位年齡53歲,發(fā)病高峰50-59歲。
2.原發(fā)灶位于結直腸(33.3%)、胰腺(25.8%)、胃(18.3%)、闌尾(12.9%)和小腸(9.7%)。非功能性GEP-NENs占84.9%,無特異臨床表現(xiàn),多表現(xiàn)為腹部脹痛(63.4%)、消化道出血(28.0%)等,內鏡及影像學檢查多見占位性病變。3
3、.成功完成病理復片的GEP-NENs患者中,神經內分泌瘤(NET)占73.8%、神經內分泌癌(NEC)占23.8%、混合性腺神經內分泌癌(MANEC)占2.4%;G1、G2和G3級腫瘤分別占52.4%、21.4%和26.2%。
4.免疫組化染色突觸素(Syn)陽性率89.5%,高于嗜鉻粒蛋白A(CgA)的陽性率70.9%,且差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.002)。
5.初診52.5%的GEP-NENs浸潤肌層/漿膜層,
4、20.0%發(fā)生局部淋巴結轉移,14.0%發(fā)生同期遠處轉移。
6.91例(97.8%)患者接受手術治療,17例患者術后接受化療。
7.患者平均生存期(92.7±6.4)月。1年、3年和5年生存率分別為89.5%、74.3%和65.8%。
8.生存分析顯示腫瘤原發(fā)灶的分級、分類、浸潤深度及區(qū)域淋巴結轉移和遠處轉移均與預后相關(P值依次為0.003、0.001、0.038、0.015和0.006)。
結
5、論:GEP-NENs臨床表現(xiàn)缺乏特異性,病理診斷是其主要的診斷方法。GEP-NENS總體預后相對較好;病理分級與分類、浸潤深度、是否發(fā)生區(qū)域淋巴結或遠處轉移等與預后存在相關性。
第二部分胃神經內分泌癌相關miRNA表達譜分析
目的:篩選胃神經內分泌癌(GNEC)特征性差異 miRNA的表達譜,并對其靶基因和信號通路進行分析,探尋 GNEC潛在生物標志物,為后續(xù)分子機制研究奠定基礎,為該腫瘤臨床診治提供新思路。
6、 方法:收集9對GNEC腫瘤組織及對應正常組織的福爾馬林固定-石蠟包埋(FFPE)樣本并提取總RNA,其中3對GNEC腫瘤組織與相應正常組織進行miRNA基因芯片檢測,篩選出GNEC中顯著差異表達的miRNA,并對其作生物信息學分析。挑選部分差異表達miRNA,通過qRT-PCR進行擴大樣本量驗證。
1. GNEC的FFPE樣本中抽提的總RNA,質量良好符合后續(xù)實驗要求。
2.使用 miRNA基因芯片篩選出了38個
7、顯著差異表達的miRNA,其中17個miRNA表達上調,21個miRNA表達下調(FCabs≥2.0且P<0.05)。生物信息學分析獲得大量靶基因和信號通路信息。
3.應用qRT-PCR方法對挑選出的12個miRNA進行擴大樣本量驗證,成功篩選出了7個差異表達的miRNA:其中 hsa-miR-196a-5p、hsa-miR-183-5p、hsa-miR-18b-5p表達顯著上調,hsa-miR-122-5p、hsa-miR-
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