直接壓片法制備口腔崩解片預(yù)混輔料的研制.pdf

1、目的：口腔崩解片(簡稱口崩片)是一種特殊的片劑，不用水或用極少量水就能在口腔內(nèi)迅速崩解(<60s)、分散或溶解于唾液中，患者僅需幾個吞咽動作即可完成服藥過程，因而具有很多優(yōu)點，最主要的是服用方便，別適用于有吞咽困難的病人和老、幼患者，可大大改善患者的服藥依從性。國外近年來對口腔崩解片的研究較多，且已有產(chǎn)品上市。國內(nèi)的研究起步較晚，但近幾年來正逐漸成為研究的熱點。 國外口腔崩解片的制備工藝主要有冷凍干燥法、噴霧干燥法、固態(tài)溶液技術(shù)

2、及直接壓片法等四種方法。其中前三種制備工藝因工藝技術(shù)及操作過程復(fù)雜，成本高，制劑技術(shù)和設(shè)備要求嚴格等限制，工業(yè)化生產(chǎn)可行性不強。而直接壓片法采用的是普通的壓片工藝和設(shè)備，工藝簡單易行，輔料大部分采用水溶性物質(zhì)，以極小粒度的物料為填充劑，加入高效崩解劑，使藥片迅速崩解。鑒于直接壓片法對輔料要求較高，本試驗對適合粉末直接壓片制備口腔崩解片的預(yù)混輔料進行了研究。 方法：根據(jù)文獻和預(yù)試驗的結(jié)果，對直接壓片常用輔料(乳糖、甘露醇、MCC)

3、的粉體學(xué)性質(zhì)進行了考察，考察項目包括：休止角、松密度、振實密度、流出速度、粉末可壓性、粉末成型性等，根據(jù)考察結(jié)果選出了合適的填充劑。自己制作了輔料吸水性測定裝置，用此裝置測定了三種常用崩解劑的最大吸水量和吸水速率，由此選出了適宜的崩解劑。 結(jié)果：通過對粉體學(xué)性質(zhì)的考察，發(fā)現(xiàn)微晶纖維素作為優(yōu)良的填充劑，具有較好的流動性和壓縮成形性，并有利于片劑的迅速崩解，適宜作為粉末直接壓片制備口腔崩解片的填充劑。雖然甘露醇流動性較差，但其成型性

4、較好，需加入一定量的助流劑以改善其流動性。PVPP雖然不是吸水量最大的崩解劑，但其吸水速度最快，可以使片劑迅速崩解，且不會在片層外部形成高粘度的凝膠層，具有極高的崩解效率，適宜作為口腔崩解片的崩解劑。 通過對四種崩解時限測定方法的比較可以看出，藥典規(guī)定的普通片劑崩解時限測定方法測得的結(jié)果與志愿者口腔中的實際崩解時間差別很大，因此普通片劑的崩解時限測定方法對口腔崩解片不適用。而自擬小瓶法的結(jié)果與志愿者口腔中的實際崩解時間非常接近，

5、用這種自擬的小瓶法測得的崩解時間可以代表口崩片在口內(nèi)的實際崩解時間。通過對助流劑的考察，選出了最適宜的助流劑微粉硅膠。通過單因素考察和正交實驗結(jié)果，篩選出口腔崩解片預(yù)混輔料的優(yōu)化制備工藝和最佳處方，根據(jù)優(yōu)化處方制備的空白片表面光潔、大小均一、硬度適中、崩解迅速。優(yōu)化處方制備的三批口腔崩解片，體外崩解時限有良好的重現(xiàn)性，說明其制備工藝穩(wěn)定。 馬來酸依那普利口腔崩解片脆碎度為0.71％。含量均勻度測定：片中馬來酸依那普利平均含量為1

6、01.37％，選用高效液相色譜法測定主組分含量，在0.1mg/ml～0.3mg/ml范圍內(nèi)，馬來酸依那普利濃度與峰面積呈線性相關(guān)。線性回歸方程為Y=8E+06X-6593，r=0.9999。精密度試驗和重復(fù)性試驗的RSD值分別為0.39％和0.85％。平均回收率為99.62％，RSD值為0.52％；輔料對測定方法無干擾。馬來酸依那普利口腔崩解片體外溶出試驗重現(xiàn)性好，10min 馬來酸依那普利口崩片溶出即達90％。馬來酸依那普利口崩片與市

7、售片劑相比，溶出明顯加快，達到峰濃度的時間縮短，生物利用度明顯提高。 尼麥角林口腔崩解片脆碎度為0.53％。含量均勻度測定：片中尼麥角林平均含量為101.37％，選用高效液相色譜法測定主組分含量，在0.05mg/ml～0.4mg/ml范圍內(nèi)，尼麥角林濃度與峰面積呈線性相關(guān)。線性回歸方程為Y=7731.3X+16220，r=0.9999。精密度試驗和重復(fù)性試驗的RSD值分別為0.41％和0.85％。平均回收率為99.80％，RS

8、D值為0.52％；輔料對測定方法無干擾。尼麥角林口腔崩解片體外溶出試驗重現(xiàn)性好，10min尼麥角林口崩片溶出均不低于90％。溶出明顯加快，達到峰濃度的時間縮短，生物利用度明顯提高。 結(jié)論：自己建立了口腔崩解片體外崩解時限的測定方法，為口腔崩解片崩解時限的考察提供了可靠的方法。直接壓片法制備口腔崩解片的預(yù)混輔料對水易溶性藥物和水難溶性藥物都有很好的容納性，所制片劑外形光潔、脆碎度小、含量均勻度好、崩解迅速、溶出度高、溶出速度快，重