鹽酸奈福泮口腔崩解片的研制.pdf

1、目的：研制口服速釋鎮(zhèn)痛藥物一鹽酸奈福泮口腔崩解片,以滿足術(shù)后疼痛、外傷痛、神經(jīng)肌肉痛等疼痛病人的需要。 方法：本課題采用直接壓片工藝,通過(guò)正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)篩選鹽酸奈福泮口腔崩解片的處方與制備工藝；采用環(huán)糊精包合技術(shù)和添加矯味劑來(lái)改善鹽酸奈福泮本身的苦麻不良口感；按中國(guó)藥典的要求起草鹽酸奈福泮口腔崩解片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：采用加速試驗(yàn)考察制劑的穩(wěn)定性；采用高效液相法測(cè)定血漿中的鹽酸奈福泮；采用自身交叉對(duì)照的方法,對(duì)Beagle犬口服鹽酸奈福泮

2、口腔崩解片和市售的鹽酸奈福泮普通片的藥代動(dòng)力學(xué)、生物利用度及生物等效性參數(shù)進(jìn)行比較。 結(jié)果：口腔崩解片的優(yōu)化處方為：鹽酸奈福泮(主藥,20％)、微晶纖維素(聯(lián)合崩解劑,40％)、低取代羥丙基甲基纖維素(聯(lián)合崩解劑,5％)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(聯(lián)合崩解劑,8％)、乳糖(填充劑,10％)、甘露醇(填充劑,13.5％)、阿斯巴甜(矯味劑,2％)、桔子香精(矯味劑,1％)、硬脂酸鎂(潤(rùn)滑劑0.5％)。片重為0.1g,含主藥20 mg;優(yōu)

3、化的制備工藝為：按處方量稱取鹽酸奈福泮與甘露醇、乳糖、崩解劑、桔子香精、阿斯巴甜、硬脂酸鎂,采用等量遞加法充分混合,過(guò)60目篩,混合均勻后,選用7mm沖模,直接壓片,硬度控制在3N左右,制得的片劑采用塑料瓶加鋁箔密封包裝。用研磨法制備鹽酸奈福泮-β-環(huán)糊精包合物的效果優(yōu)于超聲法和飽和水溶液法,其收得率和包封率分別達(dá)88.32％和71.31％。制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)采用改良后的崩解儀測(cè)定鹽酸奈福泮口腔崩解片的崩解時(shí)間,暫定本品的平均崩解時(shí)間應(yīng)為20

4、-40秒鐘,最大崩解時(shí)間應(yīng)在1分鐘內(nèi)。制得的片劑有良好的穩(wěn)定性,在40℃±2℃條件下3個(gè)月時(shí)的性狀、崩解時(shí)間和含量無(wú)明顯變化。建立的HPLC測(cè)定血漿中鹽酸奈福泮的方法,在5.0～500ng/mL范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系。Beagle犬口服鹽酸奈福泮口腔崩解片的Cmax為69.5212±12.556 ng/mL,Tmax為2.5683±0.1879 h,T1/2為3.2634±0.9229 h,與鹽酸奈福泮普通片的相對(duì)生物利用度為102.7