益心酮口腔崩解片的研究.pdf

1、一、背景與目的
　　 片劑作為傳統(tǒng)的劑型，因其性質(zhì)穩(wěn)定、攜帶與使用方便、制造機(jī)械化程度高、成本低、產(chǎn)量高、分劑量準(zhǔn)確而成為目前最常用的劑型之一。但因片劑加壓成型、崩解較慢、生物利用度較低且老年人、兒童、精神病患者等吞服較為困難，因而片劑的推廣使用在一定程度上受到限制。因此在固體制劑的研究中，各種速釋制劑已經(jīng)逐漸成為近幾年來(lái)新藥研發(fā)的一個(gè)熱點(diǎn)，特別是口腔崩解片。2005年5月藥審中心定義口腔崩解片(OrallyDisintegra

2、tingTablet，ODT)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)口崩片）即在口腔內(nèi)可快速崩解、分散或溶解于唾液中的片劑，患者不需水或只需極少量水可將藥物順利服下。其特點(diǎn)為:不需用水或只需少量用水，也無(wú)需咀嚼，藥物置于口腔內(nèi)，遇唾液迅速溶解或崩解后，隨著服用者的自主及不自主的吞咽動(dòng)作進(jìn)入消化系統(tǒng)吸收后起效，體內(nèi)行為基本與普通片劑一致。與舌下含片不同，起效并不依賴(lài)于口腔粘膜吸收。但由于味道和口感是口腔崩解片處方設(shè)計(jì)所面臨的挑戰(zhàn)，因此大大限制了這一新劑型的迅速發(fā)展。

3、本文以苦味藥物益心酮為模型藥物，以Eudragit(R)EPO為包衣材料，流化床噴霧包衣來(lái)掩味，多功能預(yù)混輔料及采用全粉末直接壓片方法，制備出可工業(yè)化的益心酮口腔崩解片，并對(duì)其質(zhì)量及初步穩(wěn)定性進(jìn)行研究。
　　 二、方法與結(jié)果
　　 1.益心酮口腔崩解片直接壓片適宜輔料的選擇
　　 選用的輔料是一種具有多功能性的藥用輔料，即預(yù)混輔料。這種輔料具有極佳的多種性能，其可以?xún)?yōu)化流動(dòng)性，可壓性和含量均勻性，優(yōu)化配方，對(duì)開(kāi)發(fā)

4、和生產(chǎn)極為有利。預(yù)混輔料是將現(xiàn)有的兩種或多種輔料通過(guò)某種操作，如共同干燥、噴霧干燥、共同結(jié)晶等工藝，使輔料在亞顆粒狀態(tài)發(fā)生物理反應(yīng)，產(chǎn)生具有功能協(xié)同作用并掩蓋單個(gè)輔料的不足的新輔料。預(yù)混輔料顆粒的流動(dòng)性、可壓性都明顯優(yōu)于多種輔料的簡(jiǎn)單混合配方，有利于直接壓片工藝的使用。
　　 2.益心酮口腔崩解片的制備
　　 選用的包衣材料是一種口腔中不能溶解而在胃內(nèi)能迅速溶解的薄膜包衣材料（甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸酯共聚物，在中國(guó)

5、通稱(chēng)為丙烯酸樹(shù)脂，國(guó)外商品名為Eudragit(R)EPO）。采用流化床底噴技術(shù)將益心酮原料藥制成具有一定硬度、大小的顆粒后再對(duì)其進(jìn)行包衣制得微丸。包衣材料在近中性(pH5～7)的環(huán)境中不溶解，在pH5以下的介質(zhì)中很快溶解。由于其叔胺基有強(qiáng)親水性，它在pH5以上的介質(zhì)中有較大的溶脹性，所以即使在pH較高的胃液中仍能溶解。以達(dá)到在胃中迅速釋藥，在口腔中掩味的目的。并采用L9(34)正交實(shí)驗(yàn)，對(duì)益心酮口腔崩解片的制備工藝進(jìn)行優(yōu)化。
　

6、　 3.益心酮口腔崩解片的質(zhì)量控制
　　 參照中國(guó)藥典2010年版二部及新藥研究指導(dǎo)原則，進(jìn)行了益心酮口腔崩解片的的質(zhì)量研究。根據(jù)山楂葉提取物的性質(zhì)并結(jié)合現(xiàn)有國(guó)家2010版藥典標(biāo)準(zhǔn)，采用HPLC法測(cè)定本品中金絲桃苷的含量。結(jié)果表明含量測(cè)定方法精密度高，重現(xiàn)性好。
　　 4.對(duì)制得的益心酮口腔崩解片樣品進(jìn)行初步穩(wěn)定性考察
　　 根據(jù)2010版《中國(guó)藥典》中有關(guān)穩(wěn)定性考察的原則，設(shè)置穩(wěn)定性研究為高溫(60℃±2℃)

7、、高濕(RH75±5％和RH90±5％)、光照(4500±500Lx)等條件。并進(jìn)行了6個(gè)月加速試驗(yàn)和12個(gè)月長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果表明本品耐強(qiáng)光、高溫，但高濕(RH75±5％和RH90±5％)對(duì)崩解時(shí)限有影響，應(yīng)防潮保存。
　　 三、結(jié)論
　　 本文對(duì)口腔崩解片中比較關(guān)鍵的因素進(jìn)行了綜合性的研究與探討，首次使用預(yù)混輔料和流化床包衣掩味技術(shù)對(duì)益心酮口崩片的粒度及崩解的影響進(jìn)行了研究，解決了崩解、掩味及口感三者的平衡問(wèn)題