促性腺激素釋放激素激動劑對乳腺癌細(xì)胞株生長及化療敏感性的體外影響.pdf

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文促性腺激素釋放激素激動劑對乳腺癌細(xì)胞株生長及化療敏感性的體外影響姓名：黃紅藝申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：婦產(chǎn)科學(xué)指導(dǎo)教師：楊冬梓20080520黃紅藝中山大學(xué)博士學(xué)位論文GnRHa對乳腺癌細(xì)胞株生長及化療敏感性的體外影響因此如果要將GnRHa作為卵巢功能保護(hù)的藥物在化療中應(yīng)用，就很有必要進(jìn)一步明確GnRHa對腫瘤細(xì)胞的直接作用及其機(jī)制。乳腺癌是一種激素依賴的全身性疾病，應(yīng)用GnRHa治療乳腺癌或者保護(hù)卵巢功能時，GnRH

2、a通過負(fù)反饋?zhàn)饔靡种拼贵w，使雌激素水平降低到絕經(jīng)后水平。由于雌激素在許多細(xì)胞中可以調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、分化和凋亡，對于乳腺癌的發(fā)生發(fā)展有重要作用，那么，應(yīng)用了GnRHa后，在低(或無)雌激素狀態(tài)下，GnRHa對乳腺癌細(xì)胞生長有沒有直接作用呢GnRHa對ERQ、PCNA、GnRH—R的表達(dá)有何影響乳腺癌是化療中度敏感的惡性腫瘤，化學(xué)治療在乳腺癌綜合治療中有重要地位。乳腺癌治療失敗的關(guān)鍵是化療耐藥。在乳腺癌臨床化療藥物中常常包括5一氟尿嘧啶(5

3、一FluorouraciI，5一FU)和阿霉素。5一Fu是治療乳腺癌的重要藥物之一，它可以抑制DNA和RNA的牛物合成，足細(xì)胞周期特異性藥物，主要抑制S期細(xì)胞。表柔比星(epirubicin，EPI)是新一代的阿霉素類藥物，為葸環(huán)類化療藥物，對改善乳腺癌患者的生存率有明顯效果，是細(xì)胞周期非特異性藥物。大約50％的乳腺癌細(xì)胞有GnRH和GnRH—RmRNA的表達(dá)，因此，在應(yīng)用GnRHa作為激素治療和作為卵巢功能保護(hù)藥物的時候，就很有必要進(jìn)

4、一步明確GnRHa對化療效果的影響。已知多藥耐藥性(muItidrugresistance，MDR)是腫瘤化療失敗的重要原因之一，包括內(nèi)源性耐藥和獲得性耐藥。已經(jīng)證實(shí)，MDR的產(chǎn)生與多藥耐藥蛋白1(multidrugresistancegenel，MDRl)的過度表達(dá)有關(guān)，MDRl表達(dá)增高提示預(yù)后不良。綜上所述，目前GnRHa乳腺癌細(xì)胞牛物學(xué)行為的直接影響仍然不清楚，對化療效果是否存在影響，什么樣的影響也不明確。如果要將GnRHa作為卵

5、巢功能保護(hù)的藥物在化療中應(yīng)用，就很有必要進(jìn)一步明確GnRHa對腫瘤細(xì)胞的直接作用及其機(jī)制。本研究的目的：①探討GnRHa不同濃度、不同作用時間對乳腺癌細(xì)胞增生、細(xì)胞周期、細(xì)胞遷移等生物學(xué)特性的影響。②在有雌激素和無雌激素條件下，GnRHa對乳腺癌細(xì)胞增生的影響，以及對ERQ、GnRH—R、PCNAmRNA表達(dá)的影響。③GnHRa作用下，5一Fu和EPI對乳腺癌細(xì)胞抑制作用是否有影響，同時觀察在GnRHa作用下乳腺癌細(xì)胞多藥耐藥基因(MD