脆性組氨酸三聯(lián)體基因在腎細(xì)胞癌中的表達(dá)和意義.pdf

1、目的：腎細(xì)胞癌作為泌尿生殖系的常見腫瘤，其發(fā)病率呈上升趨勢。因此，早期了解腫瘤細(xì)胞的特性，對治療方法的選擇、預(yù)后的判斷都有重要意義。基因研究在腎細(xì)胞癌發(fā)生、發(fā)展機(jī)制中的作用占有重要位置，通過基因檢測可使腎細(xì)胞癌的發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制得到進(jìn)一步闡明，從而為臨床防治腎細(xì)胞癌的方法選擇提供參考依據(jù)。脆性組氨酸三聯(lián)體基因(fragile histidine triad，F(xiàn)HIT)是新近發(fā)現(xiàn)的一個(gè)腫瘤抑制基因，它表達(dá)異常首先在腎透明細(xì)胞癌中被發(fā)現(xiàn)，實(shí)

2、驗(yàn)表明：其在頭頸部腫瘤、肺癌、乳腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、脊索瘤、骨肉瘤等腫瘤來源的細(xì)胞中也呈現(xiàn)異常表達(dá)，且FHIT蛋白也呈現(xiàn)極度降低，甚至缺如。但FHIT基因與腎細(xì)胞癌(RCC)發(fā)生、發(fā)展之間的關(guān)系尚不十分清楚，因此探討FHIT基因在腎細(xì)胞癌發(fā)生、發(fā)展中的作用有重要意義。 我們采用免疫組織化學(xué)方法檢測脆性組氨酸三聯(lián)體基因和增殖細(xì)胞核抗原(Proliferating Cell Nuclear Antigen,PCNA)在不同病

3、理分級(jí)和臨床分期的腎細(xì)胞癌組織中的表達(dá)，并進(jìn)一步探討脆性組氨酸三聯(lián)體基因在腎細(xì)胞癌治療及預(yù)后方面的臨床價(jià)值以及脆性組氨酸三聯(lián)體基因與增殖細(xì)胞核抗原之間的關(guān)系。 方法：收集2005年6月到2007年月4月河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院泌尿外科腎細(xì)胞癌手術(shù)存檔石蠟塊標(biāo)本40例以及癌旁腎組織標(biāo)本10例(距腫瘤邊緣2cm以上腎組織標(biāo)本)。所有病人經(jīng)病理證實(shí)為腎細(xì)胞癌，術(shù)前均未行放療、化療及免疫治療。其中男34例，女6例，年齡30～69歲，平均45

4、.5歲。腫瘤分期按Robson臨床分期標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ期13例，Ⅱ期12例，Ⅲ期10例和Ⅳ期5例。按WIO病理分級(jí)：G19例，G2 12例，G3 19例。應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法對腎細(xì)胞癌組織和正常腎組織進(jìn)行FHIT基因和PCNA的表達(dá)水平檢測。所有石蠟塊標(biāo)本均作厚3μm連續(xù)切片3張。第一張進(jìn)行免疫組織化學(xué)FHIT染色，第二張進(jìn)行免疫組織化學(xué)PCNA染色，第三張作進(jìn)一步核實(shí)診斷之用。結(jié)果應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。以α=0.05作

5、為差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果：1.FHIT基因在腎癌組織中表達(dá)缺失率明顯高于癌旁腎組織，分別為62.5％和20％，二者相比有顯著差異P<0.05。 2.FHIT蛋白在不同病理分級(jí)、臨床分期腎癌中的表達(dá)。G1缺失率為33.3％；G2缺失率為50％；G3缺失率為84.2％。G1與G2相比(P>0.05)，G2與G3相比(P<0.05)，G1與G3相比(P<0.05)。另外FHIT在腎細(xì)胞癌臨床低分期組(Ⅰ期+Ⅱ期)與高分期組

6、(Ⅱ期+Ⅲ期)的表達(dá)缺失率分別為44％和93.3％.相比有顯著性差異(P<0.05)。 3.PCNA抗原在不同病理分級(jí)、臨床分期腎癌中的表達(dá)。病理分級(jí)中G1增殖指數(shù)為12±4.6(％)，G2級(jí)增殖指數(shù)為30±9.2(％)；G3增殖指數(shù)為52±11.2(％)；三者相比有顯著性差異(P<0.05)。臨床低分期組(Ⅰ期+Ⅱ期)與高分期組(Ⅱ期+Ⅲ期)，PCNA增殖指數(shù)分別為20.4±18(％)和44.2±15(％)，兩者相比有顯著性差

7、異(P<0.05)。結(jié)論：1.FHIT蛋白在癌旁腎組織中的表達(dá)明顯高于腎癌組織，且隨著腫瘤病理分級(jí)和臨床分期的增高，表達(dá)逐漸減少，表明FHIT基因的減少可能與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，F(xiàn)HIT基因的缺失可能使腎癌具有更強(qiáng)的侵襲能力。 2.PCNA抗原表達(dá)隨腫瘤病理分級(jí)、臨床分期的增高呈上升趨勢，且隨著FHIT蛋白表達(dá)降低，PCNA抗原表達(dá)逐漸增加，且二者呈負(fù)相關(guān)，說明FHIT蛋白表達(dá)下降使腫瘤具有更強(qiáng)的增殖活性。 3.FHI