HLA-DQA1基因rs9272346和SNX5基因rs7271350多態(tài)性與慢性HBV感染不同轉(zhuǎn)歸的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、目的：乙型病毒性肝炎是由多基因，環(huán)境和病毒因素相互作用的一類復(fù)雜疾病，識別和篩查乙肝易感基因及影響臨床轉(zhuǎn)歸的基因，對于疾病預(yù)警和個體化治療具有重要意義。本實驗研究湖北地區(qū)漢族人群中人類白細胞抗原（HLA）-DQA1基因rs9272346 單核苷酸多態(tài)性和分類連接蛋白5（SNX5）基因rs7271350 單核苷酸多態(tài)性分布，探討HLA-DQA1，SNX5基因多態(tài)性與慢性HBV 感染不同臨床轉(zhuǎn)歸的關(guān)聯(lián)性。
　　 方法：采用病例對照研

2、究，以湖北地區(qū)漢族慢性HBV 感染者為研究對象，篩選乙型重型肝炎173例，乙肝相關(guān)性肝硬化300例，乙肝相關(guān)性肝癌325例，無癥狀HBV攜帶者236例，收集臨床病史、實驗室檢查資料，采集血樣。以基因組DNA為模板，用Taqman MGB 探針實時PCR技術(shù)檢測rs9272346 位點，rs7271350 位點基因型，運用t 檢驗、卡方檢驗和非條件logistic 回歸進行統(tǒng)計分析。
　　 結(jié)果：①臨床資料表明各病例組中男性和HB

3、eAg 陽性患者比例均高于對照組（P<0.01）。② HLA-DQA1基因rs9272346 位點G等位基因型在重型肝炎，乙肝相關(guān)性肝硬化，乙肝相關(guān)性肝癌組與無癥狀HBV 攜帶者組分布無統(tǒng)計學差異（P=0.312,0.308,0.264）；校正性別年齡因素后，GG+GA與AA基因型相比，與重型肝炎（P=0.59,OR=1.08,95％CI:0.70~1.68）、乙肝相關(guān)性肝硬化（P=0.518,OR=1.11,95％CI:0.78~1.

4、59）、乙肝相關(guān)性肝癌（P=0.412,OR=0.93，95％CI:0.65~1.33）患病風險無相關(guān)性。利用性別分層后,建立顯性模型，統(tǒng)計結(jié)果顯示女性患者中，GG+GA基因型與AA基因型相比是進展為重型肝炎的保護因素（OR=0.3,95％CI:0.10~0.87）。③SNX5基因rs7271350 位點C等位基因與重型肝炎發(fā)生相關(guān)(P=0.035)。校正年齡與性別因素后，C等位基因攜帶者（即CC+CT基因型） 相對于TT基因型進展為重

5、型肝炎的風險增加1.876倍(95％CI:1.064~3.307,P=0.030)。該位點等位基因及基因型頻率在肝硬化或肝癌組與無癥狀HBV 攜帶者中未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學差異。
　　 結(jié)論：①男性和HBeAg 陽性的慢性HBV 感染者更易表現(xiàn)為進展性肝炎。② HLA-DQA1基因rs9272346 位點單核苷酸多態(tài)性可能與乙型肝炎不同轉(zhuǎn)歸無相關(guān)性。而女性患者中G等位基因攜帶可能是進展為重型肝炎的保護因素。③SNX5基因rs7271350