同源框基因A10在多囊卵巢綜合征子宮內(nèi)膜以及子宮內(nèi)膜癌組織中的表達及意義.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文同源框基因A10在多囊卵巢綜合征子宮內(nèi)膜以及子宮內(nèi)膜癌組織中的表達及意義姓名：李曉冬申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：外科學(xué)指導(dǎo)教師：蔡建輝20070401中文摘要同源框基因AIO在多囊卵巢綜合征子宮內(nèi)膜以及子宮內(nèi)膜癌組織中的表達及意義摘要同源框基因(homeobox，HOX)是轉(zhuǎn)錄因子中的一大家族，不僅調(diào)節(jié)胚胎的發(fā)育和分化，還是細胞增殖和分化的主控基因，HOXAl0基因是這一家族的重要成員。在成年期，大多數(shù)組織和器官的發(fā)

2、生、發(fā)育已經(jīng)完成，不表達HOXAl0基因。當(dāng)局部組織和器官出現(xiàn)活躍的增生和分化或處于類似胚胎的發(fā)育過程時，則可出現(xiàn)HOXAl0基因的表達。有研究證實，HOXAl0基因在正常子宮內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜相關(guān)疾病和腫瘤發(fā)生時均有不同程度的表達，并參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展。HOXAl0基因和卵巢來源的類固醇激素以及雌、孕激素受體(ER、PR)關(guān)系密切。HOXAl0基因在子宮內(nèi)膜中呈現(xiàn)性激素依賴性周期性改變，這是刺激子宮內(nèi)膜增生和分化的重要因素。在正常月經(jīng)周期

3、中HOXAl0基因表達的高峰恰好和孕激素的高峰時間吻合，此時也正是胚胎的著床期。HOXAl0基因的這種改變可能促使子宮內(nèi)膜產(chǎn)生某些信息分子，從而誘導(dǎo)正常月經(jīng)周期和妊娠過程中內(nèi)膜的正常分化和發(fā)育，所以它也是反映子宮內(nèi)膜容受性的重要指標。HOXAl0基因的表達異常，可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜形態(tài)異常，功能受損。多囊卵巢綜合征(polycysticovarysyndrome，PCOS)是最常見的婦科內(nèi)分泌疾病，多表現(xiàn)為不孕、月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)、多毛等。高胰島

4、素血癥、胰島素抵抗或高雄激素血癥是其重要特征。PCOS患者的代謝異常和長期不排卵造成子宮內(nèi)膜單純受到雌激素的刺激而缺乏孕激素的對抗，易發(fā)生增生、不典型增生甚至子宮內(nèi)膜癌。臨床上雖采用改善激素水平和糾正排卵障礙等治療，PCOS患者仍表現(xiàn)為低妊娠率和／或高流產(chǎn)率，推測其子宮內(nèi)膜存在功能異常，目前HOXAl0對PCOS患者子宮內(nèi)膜發(fā)育和容受性產(chǎn)生何種影響的研究尚未深入。已知HOX基因表達紊亂與許多腫瘤(乳腺癌、腎癌、肺小細胞癌等)的組織類型和