多囊卵巢綜合征患者子宮內(nèi)膜葡萄糖載體4（GLUT4）的表達(dá)研究.pdf

1、目的：通過比較PCOS患者與正常婦女子宮內(nèi)膜組織中GLUT4的表達(dá),以觀察PCOS患者子宮內(nèi)膜是否存在GLUT4的表達(dá)下降,并比較肥胖PCOS與非肥胖PCOS患者GLUT4的表達(dá)情況以及觀察二甲雙胍治療三月后GLUT4表達(dá)水平的變化;結(jié)合患者內(nèi)分泌、血糖及胰島素代謝等特點(diǎn),進(jìn)行前瞻性的研究,探討子宮內(nèi)膜局部是否存在胰島素抵抗現(xiàn)象,二甲雙胍是否能在糾正全身內(nèi)分泌、糖代謝異常的同時(shí)改善子宮內(nèi)膜局部的胰島素抵抗,是否通過調(diào)節(jié)葡萄糖代謝改善內(nèi)膜

2、局部胰島素抵抗,從而為探討PCOS的發(fā)病機(jī)制及尋找合理的治療藥物提供一定的理論依據(jù). 材料與方法： 收集2006年3月至2006年9月就診于溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心的不孕患者58例.PCOS診斷依據(jù)2003年鹿特丹會(huì)議標(biāo)準(zhǔn).取內(nèi)膜的患者包括42例PCOS患者及16例非PCOS患者,其中于月經(jīng)第8-20天符合血雌二醇(E<,2>)值界于200-300pmol/L,P值<5.0nmol/L,且排除內(nèi)膜有分泌期改變的

3、22例PCOS患者作為研究組(A組),符合上述標(biāo)準(zhǔn)的非PCOS患者6例作為對(duì)照組(B組).所有患者均于月經(jīng)來潮第2-5天早晨空腹抽血測(cè)定卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E<,2>)、泌乳素(PRL)、睪酮(T)、游離睪酮(FT).PCOS患者同時(shí)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)及胰島素釋放試驗(yàn)(IVGTT),然后分別計(jì)算Homa胰島素抵抗指數(shù)(Homa-IR)、胰島素敏感指數(shù)(ISI)、胰島β細(xì)胞功能(Homa IS

4、)及曲線下面積(AUC).A組患者依據(jù)體重指數(shù)(BMI)和腰臀比(WHR)分為肥胖PCOS組(AⅠ組,n=12)和非肥胖PCOS組(AⅡ組,n=10).BMI≥25Kg/m<'2>和/或WHR≥10.85定為肥胖組;BMI16～24.9Kg/m<'2>且WHR<0.85定為非肥胖組.22例PCOS患者均于內(nèi)膜活檢后給予單用二甲雙胍治療,服用方法:開始2-3天口服每日三次,每次250mg,無明顯胃腸道反應(yīng)后改為每日三次,每次500mg.對(duì)

5、其中連續(xù)服用二甲雙胍3個(gè)月且于月經(jīng)第8-20天再次測(cè)定血E<,4>、P值符合同樣標(biāo)準(zhǔn)的7例婦女(C組),復(fù)查口服葡萄糖耐量試驗(yàn)及胰島素釋放試驗(yàn)并再次行內(nèi)膜活檢. 所有患者在行子宮內(nèi)膜活檢前均簽署知情同意書,該研究已通過倫理委員會(huì)審批并批準(zhǔn)實(shí)施. 結(jié)果： 一、研究組(A組)與對(duì)照組(B組)之間的比較A組與B組在年齡、不孕年限、基礎(chǔ)FSH、基礎(chǔ)E<,2>值、內(nèi)膜活檢日E<,2>水平等方面無明顯差異,但以下方面存在較大

6、的差異: (1)A組、B組子宮GLUT4mRNA表達(dá)水平分別為1.05±0.13和1.50±0.21,B組表達(dá)明顯高于A組,差異有顯著性(P

7、; (3)A組卵巢平均體積明顯大于B組,但內(nèi)膜明顯比B組薄,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); (4)A組WHR及BMI明顯高于B組(P<0.05),其均值分別為(22.19±3.40)vs(19.35±1.31)、(0.84±0.06)VS(0.80+0.10),且多毛及痤瘡發(fā)生率明顯高于A組(P<0.05). (5)A組患者內(nèi)膜活檢病理報(bào)告中有2例表現(xiàn)為增生不足,1例呈簡(jiǎn)單型增生過長(zhǎng),余均為增生期宮內(nèi)膜,B組

8、均為增生期子宮內(nèi)膜, 二、肥胖組(AI組)與非肥胖組(AII組)之間比較AI和AII兩組年齡、不孕年限、基礎(chǔ)FSH、T水平、基礎(chǔ)E2值、空腹血糖(FPG)、葡萄糖曲線下面積(AUCg)、胰島素曲線下面積(AUCi)、卵巢體積、內(nèi)膜活檢HE.水平以及內(nèi)膜GLUT4表達(dá)水平等方面無明顯差異,但有以下情況差異顯著: (1)AI組患者的BMI(24.44±2.75)和WHR(0.89±0.03)明顯大于AII組(19.49±1.

9、68和0.78±0.03) (P=0.000). (2)AI組基礎(chǔ)LH、基礎(chǔ)LH/FSH比值明顯高于AII組(P<0.05),具體數(shù)值分別為(7.96±5.02)VS(16.48±6.17)、 (1.25±0.83)VS(2.20±1.02). (3)內(nèi)膜活檢日超聲檢查內(nèi)膜厚度AI組明顯比AII組厚(7.22±1.51)VS(5.30±0.71)(P<0.05): (4)雖然兩組葡萄糖和胰島素曲線下面積無明顯差異

10、,但AI組FINS、Ho腿-IR$Hnoma-IS分別為19.83±5.17、1.42±0.33和312.59±115.55,明顯高于AII組(分別為13.42±2.73、1-09±0.20和190.09±88.62),差異有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05). 三、二甲雙胍治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較: (1)22例PCOS患者在行子宮內(nèi)膜活檢后予單用二甲雙胍治療,7例患者恢復(fù)排卵,其中4例發(fā)生自然妊娠,均在服藥70天左右,4例妊娠中有

11、2例患者在治療期間曾行子宮輸卵管造影. (2)C組治療前后子宮內(nèi)膜GLUT4mRNA表達(dá)量分別為1.08±0.08和1-27±0.16,治療后表達(dá)明顯升高,差異達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),免疫組化結(jié)果與PCR結(jié)果相符合.(3) C組經(jīng)二甲雙胍連續(xù)治療三個(gè)月后內(nèi)分泌變化治療后F-G評(píng)分、WHR、血FSH值、T值、FT、AUCg和AUCi無明顯變化,BMI、LH值、LH/FsH、Homa-Is值、卵巢體積下降明顯,尚未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

12、(P>0.05).但治療后空腹胰島素(FINS)水平從17.72±5.83下降至10.73±3.22;Homa-IR從1.35±0.31降至0.82±0.28;而ISI則從-4.46±0.31升高至-3.94±0.29,差異均達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05). 結(jié)論：1、PCOS患者子宮內(nèi)膜中GLLIT4表達(dá)水平明顯低于非PCOS不孕患者,證實(shí)子宮內(nèi)膜局部存在胰島素抵抗,GLUT4可作為PCOS子宮內(nèi)膜局部胰島素抵抗程度的一個(gè)評(píng)價(jià)指

13、標(biāo);2、二甲雙胍治療后子宮內(nèi)膜GLUT4的表達(dá)明顯升高,證明二甲雙胍在改善全身胰島素抵抗的同時(shí)也能改善內(nèi)膜局部的胰島素抵抗.3、二甲雙胍能降低LH、FINS、FT水平,改善PCOS患者的高胰島素血癥、胰島素抵抗及恢復(fù)自然排卵,從而達(dá)到自然妊娠.因此可作為治療PCOS的一線藥物.4、肥胖PCOS患者較非肥胖患者高LH的發(fā)生率低、內(nèi)膜常較厚、全身胰島素抵抗更明顯,但子宮內(nèi)膜局部的胰島素抵抗程度無明顯差異,提示子宮內(nèi)膜的胰島素抵抗與肥胖無明顯