新型K-,ATP-開放劑—鹽酸埃他卡林對(duì)慢性低氧大鼠肺動(dòng)脈平滑肌K-,ATP-通道m(xù)RNA的影響.pdf

1、目的:低氧性肺動(dòng)脈高壓(CHPH)是慢性阻塞性肺疾病(COPD)發(fā)展為慢性肺源性心臟病的關(guān)鍵環(huán)節(jié),基于新型ATP敏感性鉀通道開放劑鹽酸埃他卡林(Ipt)能預(yù)防大鼠CHPH的形成和發(fā)展,該實(shí)驗(yàn)?zāi)康脑谟谔接懧缘脱鯇?duì)肺動(dòng)脈平滑肌ATP敏感性鉀通道(K<,ATP>)mRNA的影響,及預(yù)先灌服過Ipt大鼠該通道表達(dá)發(fā)生的變化.方法:SD大鼠置于常壓低氧環(huán)境下(氧濃度為10±0.5％),每天8小時(shí),每周6天,持續(xù)4周,制備CHPH模型.16只雄性

2、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為正常對(duì)照組(生理鹽水5ml/(kg·d)灌胃)、低氧組(常壓低氧環(huán)境+生理鹽水5ml/(kg·d)灌胃)、低劑量治療組(預(yù)先30min Ipt 0.75mg/(kg·d)灌胃+常壓低氧環(huán)境)、高劑量治療組(預(yù)先30min Ipt 1.5mg/(kg·d)灌胃+常壓低氧環(huán)境),每組4只.四周后,頸椎脫臼處死大鼠,取出肺動(dòng)脈主干,行RT-PCR,光密度掃描儀半定量分析各組K<,ATP>的表達(dá)狀況.結(jié)果:大鼠肺動(dòng)脈平滑肌上存在

3、K<,ATP>通道,低氧組大鼠SUR2亞型mRNA明顯低于正常對(duì)照組(0.114±0.059 vs 0.308±0.031,p<0.05),高劑量治療組明顯高于低氧組(0.675±0.249 vs 0.114±0.059,p<0.05),余各組之間沒有差異.4組Kir6.1表達(dá)沒有顯著差異.結(jié)論:CHPH大鼠K<,ATP>通道m(xù)RNA表達(dá)下調(diào),Ipt能預(yù)防慢性低氧所致的KATP表達(dá)下降.該研究結(jié)果提示K<,ATP>功能紊亂參與形成CHP