阿托伐他汀鈣聯(lián)合依折麥布對(duì)高血壓患者血管內(nèi)皮炎性因子的影響.pdf

1、目的:原發(fā)性高血壓與心腦血管事件發(fā)生率及致死率密切相關(guān)，而心腦血管事件嚴(yán)重影響著人類(lèi)的生活質(zhì)量。大量研究表明，原發(fā)性高血壓可以導(dǎo)致并且加重血管內(nèi)皮功能障礙，而血管內(nèi)皮功能障礙又可以促進(jìn)高血壓的發(fā)生、發(fā)展，二者形成惡性循環(huán)。因而改善血管內(nèi)皮功能在高血壓治療中的地位日益受到重視。大量臨床研究證明阿托伐他汀鈣除了具有調(diào)脂作用外，還具有改善血管內(nèi)皮功能、抗炎、抗氧化等調(diào)脂外作用。而依折麥布作為新型的調(diào)脂藥物，是否和他汀類(lèi)調(diào)脂藥物一樣具有改善血管

2、內(nèi)皮功能、抗炎等調(diào)脂外作用，目前鮮有報(bào)道。本研究旨在觀察阿托伐他汀鈣聯(lián)合依折麥布是否可以進(jìn)一步改善原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮功能。
　　方法:選取2013年1月至2013年8月就診于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院的原發(fā)性高血壓患者60例（符合2005年中國(guó)高血壓治療指南的原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即血壓≧140/90mmHg）。入選標(biāo)準(zhǔn):原發(fā)性高血壓1、2級(jí)的患者。排除標(biāo)準(zhǔn):①肝、腎功能障礙或心力衰竭者。②嚴(yán)重胃腸疾病可能影響藥物吸收患者。③對(duì)

3、他汀類(lèi)藥物及依折麥布過(guò)敏者。④肌酸激酶＞正常值上限的2倍。⑤明確診斷的繼發(fā)性高血壓、原發(fā)性高血壓分級(jí)3級(jí)的患者、冠心病、糖尿病及其他嚴(yán)重的器質(zhì)性系統(tǒng)疾病患者。⑥未按規(guī)定用藥、依從性差及不能定期回訪的患者。將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的60例患者隨機(jī)分為兩組，每組30例，降壓藥物均選用苯磺酸左旋氨氯地平。A組（單獨(dú)用藥組）:給予阿托伐他汀鈣20mg1/晚;B組（聯(lián)合用藥組）:給予阿托伐他汀20mg1/晚、依折麥布10mg1/日，治療期間保持用藥前的飲食

4、與生活習(xí)慣。所有入選患者分別于治療前及治療4周后抽取清晨空腹靜脈血，測(cè)定血漿中血脂、NO、ET-1、Hs-CRP水平，肝腎功能等指標(biāo)，進(jìn)行治療前后組內(nèi)及組間比較。統(tǒng)計(jì)治療前后Hs-CRP、NO、ET-1、血脂、血壓變化情況。
　　采用SPSS13.0軟件包處理全部數(shù)據(jù)，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。正態(tài)計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間、組內(nèi)均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用百分比表示。
　　結(jié)果:
　　1、入組患者一般情況<

5、br>　　兩組患者年齡、性別比例、體重指數(shù)、吸煙率、飲酒率、家族史、血脂、血壓水平等均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2、兩組患者治療前后肝腎功能變化情況
　　兩組患者的ALT、Scr基線水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。組內(nèi)比較:治療前后ALT、Scr未見(jiàn)有意義升高。組間比較:ALT及Scr在治療前后兩組患者兩兩比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3、兩組患者治療前后Hs-CRP變化情況:
　　組內(nèi)比較:治療前后兩組Hs-CRP濃度(mg/L)分別

6、為:治療前，A組3.32±1.25;B組2.90±1.68;4周時(shí)，A組2.45±1.41，B組2.10±0.71。4周時(shí)與治療前相比，A組降幅△da=0.48±0.45(P＜0.05)，B組降幅△db=1.21±0.68(P＜0.05)。兩組Hs-CRP均降低，與治療前相比差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　組間比較:兩組治療前后Hs-CRP△d相比較，A組降幅da=0.48±0.45(P＜0.05)，B組降幅△db=1.21±0.68(

7、P＜0.05)。阿托伐他汀鈣聯(lián)合依折麥布組Hs-CRP降低幅度更顯著，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.00)。
　　4、治療前后血管內(nèi)皮功能變化情況:
　　ET-1組內(nèi)比較:治療前后兩組ET-1濃度(ng/L)分別為:治療前，A組68.23±6.70，B組71.68±6.62;4周時(shí)，A組62.90±5.88，B組61.62±6.79。A組降幅△da=5.32±3.88(P＜0.05);B組降幅△db=9.94±5.68(P＜0

8、.05)。兩組ET-1均降低，與治療前相比差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　ET-1組間比較:兩組治療前后ET-1△d相比較，A組降幅△da=5.32±3.88(P＜0.05)，B組降幅△db=9.94±5.68(P＜0.05)。阿托伐他汀鈣聯(lián)合依折麥布組ET-1降低幅度更顯著，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.002)。
　　NO組內(nèi)比較:治療前后NO濃度(umol/L)分別為:治療前，A組52.28±5.45，B組50.42±4.72

9、;4周時(shí)，A組56.83±5.92，B組58.08±5.24。A組降幅△da=-4.55±4.12(P＜0.05)，B組降幅△db=-7.43±7.77(P＜0.05);兩組NO均升高，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　NO組間比較:兩組治療前后NO△d相比較，A組降幅△da=-4.55±4.12(P＜0.05);B組降幅△db=-7.43±7.77(P＜0.05)。阿托伐他汀鈣聯(lián)合依折麥布組NO升高幅度更顯著，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意

10、義(P=0.015)。
　　5、兩組患者治療前后血壓變化情況血壓情況組內(nèi)比較:
　　A組治療前后血壓(mmHg)分別為:治療前收縮壓153.87±8.43，4周時(shí)收縮壓140.10±8.15;治療前舒張壓105.00±96.3，4周時(shí)舒張壓84.90±5.44。治療后收縮壓與舒張壓均降低，與治療前相比差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
　　B組治療前后血壓(mmHg)分別為:治療前收縮壓153.13±8.47，4周時(shí)收縮壓140.23

11、±7.52;治療前舒張壓95.03±8.52，4周時(shí)舒張壓85.77±5.18。治療后收縮壓與舒張壓均降低，與治療前相比差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　血壓情況組間比較:
　　兩組收縮壓降幅:△da=13.77±5.70(P＜0.05)，△db=12.90±4.55(P＜0.05)，兩組收縮壓降低幅度差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　兩組舒張壓降幅:△da=11.4±5.29(P＜0.05)，△db=9.27±4.08(P＜0.0

12、5)，兩組舒張壓降低幅度不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　6、兩組患者治療前后血脂變化情況
　　LDL-C組內(nèi)比較:治療前后兩組LDL-C濃度(mmol/L)分別為:治療前，A組1.99±1.20，B組2.33±1.18;4周時(shí)，A組1.55±1.00，B組1.36±0.56。A組降幅△da=0.44±0.56(P＜0.05);B組降幅△db=0.97±0.84(P＜0.05)。兩組LDL-C均降低，與治療前相比差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。<

13、br>　　LDL-C組間比較:治療前后兩組△dLDL-C濃度(mmol/L)分別為:A組降幅△da=0.44±0.56(P＜0.05)，B組降幅△db=0.97±0.84(P＜0.05）。阿托伐他汀鈣聯(lián)合依折麥布組LDL-C降低幅度更顯著，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.027)。
　　CHOL組內(nèi)比較:治療前后兩組CHOL濃度（mmol/L）分別為:治療前，A組4.39±1.26，B組4.67±0.79;4周時(shí)，A組3.51±0.1

14、，B組3.08±1.01。A組降幅△da=0.84±0.45(P＜0.05);B組降幅△db=1.47±0.68(P＜0.05)。兩組CHOL均降低，與治療前相比差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　CHOL組間比較:治療前后兩組△dCHOL濃度(mmol/L)分別為:A組降幅△da=0.84±0.45(P＜0.05），B組降幅△db=1.47±0.68(P＜0.05)。阿托伐他汀鈣聯(lián)合依折麥布組CHOL降低幅度更顯著，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。<

15、br>　　結(jié)論:1、原發(fā)性高血壓患者應(yīng)用阿托伐他汀鈣后，血管內(nèi)皮炎性因子ET-1、Hs-CRP下降，NO升高。表明阿托伐他汀鈣可以有效改善原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮功能。2、原發(fā)性高血壓患者聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀鈣與依折麥布后，Hs-CRP、ET-1下降的幅度、NO升高的幅度更顯著。表明加用依折麥布可以更好的改善原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮功能。3、聯(lián)合依折麥布用藥與單獨(dú)用藥比較，肝腎毒性未見(jiàn)明顯增加。4、聯(lián)合依折麥布與單獨(dú)用藥比較，血脂下降幅度