巨噬細胞移動抑制因子（MIF）在人食管鱗癌組織中表達的研究.pdf

1、腫瘤的發(fā)生是多因素、多階段、多步驟的復雜過程，研究證明細胞周期調(diào)節(jié)失控導致細胞過度增殖是癌變的重要原因。細胞周期嚴格而具有時相性的變化取決于一系列的細胞周期調(diào)控因子的作用，而這些周期調(diào)控因子的表達水平取決于多種相關基因的表達和調(diào)控因子之間相互制約兩個方面。腫瘤的形成通常與這兩方面因素的異常有關，因此研究這些相關基因的表達以及它們與細胞周期調(diào)控因子之間的關系對明確腫瘤形成的機制及治療有著非常重要的意義。細胞周期蛋白(cyclins)、細胞

2、周期蛋白依賴性激酶(CDK)以及細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑(CKI)是細胞周期調(diào)節(jié)的內(nèi)源性分子，細胞內(nèi)外的各種信號經(jīng)過多種傳導途徑激活轉(zhuǎn)錄因子，活化的轉(zhuǎn)錄因子與參于調(diào)控的相關基因以及各種轉(zhuǎn)錄因子之間通過相互作用形成復雜的調(diào)控網(wǎng)絡，影響cyclins、CDK以及CKI的數(shù)量和蛋白激酶活性的變化，最終完成對細胞周期的調(diào)控。目前對參與調(diào)控細胞周期相關的基因研究較多的是癌基因，如ras、myc基因等，而近年來的研究中發(fā)現(xiàn)巨噬細胞移動抑制因子(

3、macrophage migration inhibitory factor MIF)可能在腫瘤發(fā)病機制方面發(fā)揮作用，目前已經(jīng)證實作為致炎因子的MIF在肺腺癌、前列腺癌以及肝癌等多種癌組織中的表達水平遠遠超過了正常，提示它與腫瘤發(fā)病機制可能有著密切的關系，但是具體的作用機制目前還不清楚，有待于進一步的研究。 食管鱗癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，闡明MIF在人食管鱗癌發(fā)生發(fā)展中的作用將有助于食管鱗癌的早期發(fā)現(xiàn)、臨床治療和預后的評估

4、。目前有關MIF與食管鱗癌的關系的研究甚少，為此我們在研究MIF蛋白和mRNA在食管鱗癌組織中的表達并分析了兩者與食管鱗癌的臨床病理特征之間關系的基礎上，還分析了p21、cyclinD1蛋白在食管鱗癌組織中的表達和MlIF之間的關系。MIF在食管鱗癌組織的異常表達提示它在食管鱗癌的發(fā)病機制中可能有重要的作用，可能為食管鱗癌的預后評估和治療提供新的思路。 主要的研究內(nèi)容和結果如下： 通過免疫組化S-P法檢測80例食管鱗癌組

5、織和癌旁正常食管組織中MIF蛋白、p21蛋白以及cyclinD1蛋白的表達水平，采用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)法檢測MIF mRNA在80例手術切除的食管鱗癌組織以及癌旁正常食管組織中的表達并且有以下發(fā)現(xiàn)： 1)MIF蛋白表達率在食管鱗癌組織中為97.5％(78/80)，而癌旁正常的食管組織中為23.08％(15/80)，有顯著性差異(P<0.01)。MIF蛋白陽性表達率與患者年齡、性別、腫瘤大小、有無淋巴結轉(zhuǎn)移無關

6、(P>0.05)，與腫瘤分化程度及TNM分期有關(P<0.05)。 2)p21蛋白表達率在食管鱗癌組織中為81.25％(65/80)，而癌旁正常的食管組織中為22.5％(18/80)，差異有顯著性(P<0.05)。cyclinD1蛋白陽性表達率在食管鱗癌組織中為65％(52/80)，而正常食管組織中為13.75％(11/80)，差異有顯著性(P<0.05)。 3)MIF與p21蛋白表達呈顯著正相關(P為0.01，相關系數(shù)

7、r=+0.647)，MIF與cyclinD1蛋白表達呈顯著正相關(P為0.01，相關系數(shù)r=+0..544)。 4)MIF mRNA表達率在食管鱗癌組織中為85％(68/80)，而癌旁正常的食管組織中為15％(12/80)，有顯著性差異(P<0.05)。MIF mRNA陽性表達率與患者年齡、性別、腫瘤大小、及有無淋巴結轉(zhuǎn)移無關，與腫瘤分化程度及TNM分期有關(P<0.05)。 綜上所述，從轉(zhuǎn)錄和翻譯水平證實MIF在食管鱗