巨噬細胞移動抑制因子在大鼠同種異體左肺原位移植排斥中的表達.pdf

1、背景與目的： 巨噬細胞移動抑制因子(MIF)，是David 1966在研究皮膚遲發(fā)性超敏反應中發(fā)現(xiàn)該因子能抑制巨嗜細胞的隨機移動而得名。近來的研究表明MIF在許多細胞介導的免疫性疾病中起著中樞性的作用。而細胞免疫是器官移植排斥反應中的一個主要機制。目前，已有實驗表明MIF在腎移植排斥的細胞免疫機制中起重要作用。本實驗旨在觀察MIF在大鼠左肺原位移植模型中的表達變化規(guī)律，探討MIF在肺移植術后排斥反應中的作用。 方法：

2、 以三袖套吻合技術建立大鼠左肺原位移植模型，進行32對大鼠左肺原位移植，實驗分為三個組別，五個小組(n=8)：組A為同系移植組，以SD大鼠為供受鼠，其中組A1術后第1天取移植肺組織；組A2術后第5天取移植肺組織；組B為同種異系移植組，以SD大鼠為供鼠、Wistar大鼠為受鼠；其中組B1術后第1天取移植肺組織；組B2術后第5天取移植肺組織；組C為正常SD大鼠，HE染色觀察急性排斥反應情況，免疫組化染色檢測MIF表達部位及表達水平；切取

3、肺組織同時抽取大鼠心臟血，檢測血清中MIF水平。 結果： 1．移植肺組織病理學改變：移植術后第1天，同系移植組A1與同種移植組B1均呈炎癥樣改變——肺泡輕度擴張，局灶融合，局灶肺泡間隔斷裂或增寬，血管中度充血，大量炎性細胞浸潤。局灶支氣管上皮脫落；移植術后第5天，同系移植組A2大鼠移植肺組織僅見少量單核細胞侵潤，肺組織結構大致正常；同種異系移植組B2大鼠移植肺組織血管周圍、支氣管周圍單核細胞袖套樣侵潤，合并血管內(nèi)膜炎，可

4、見壞死細胞、氣腔出血，并存在肺實質壞死； 2．移植肺組織MIF的表達：正常組大鼠肺組織中可見支氣管上皮局灶性輕度表達，肺泡上皮和血管內(nèi)皮局灶性微弱表達；同系移植組A1與同種移植組B1可見肺泡上皮、血管內(nèi)皮細胞呈輕度表達，淋巴單核細胞輕到中度表達，支氣管上皮細胞呈中度表達，經(jīng)MIF染色陽性細胞計數(shù)分析，與正常組C比較差異顯著(P<0.01)；移植術后第5天，組B2大鼠肺組織可見肺間質中單核巨噬細胞及淋巴細胞圍繞血管袖狀分布，MIF

5、染色較強，經(jīng)MIF染色陽性細胞計數(shù)分析，與其他四組比較均差異顯著(p<0.01)，支氣管上皮細胞MIF染色亦呈強陽性；同系移植組A2大鼠肺組織MIF表達水平顯著下降，接近組C的表達水平，與B2及A1組比較差異顯著， (P<0.01)，但與正常組C比較無顯著差異(p>0.05)。 3．血清MIF水平變化規(guī)律：正常血清中，MIF濃度較低；移植術后第1天，組A1、B1血清MIF水平較正常組中度升高，差異顯著(P<0.01)，但兩組之間

6、水平無顯著差異(P>0.05)；移植術后第5天，組B2血清MIF水平重度升高，與A2及B1組比較，差異顯著(P<0.01)，A2組血清MIF水平明顯降低，較A1組降低，差異顯著(P<0.01)。 結論： 1．MIF蛋白表達在大鼠肺移植術后急性排斥反應中特異性增強。 2．血清MIF水平在大鼠肺移植術后急性排斥反應中特異性升高。 3．MIF參與了細胞免疫介導的肺移植術后急性排斥反應，并極有可能在其中起重要作用