MOG1基因變異與中國(guó)漢族人群心房顫動(dòng)遺傳易感性的研究.pdf

1、心房顫動(dòng)是臨床上最為常見(jiàn)的心律失常疾病之一,心房顫動(dòng)的發(fā)生和維持需要多種機(jī)制共同作用?；谛姆款潉?dòng)家系的連鎖分析已發(fā)現(xiàn)多個(gè)心房顫動(dòng)的致病基因、染色體區(qū)域。但由于家系的罕見(jiàn)性,發(fā)現(xiàn)的致病基因突變僅能解釋心房顫動(dòng)發(fā)病機(jī)制的一小部分。流行病學(xué)研究結(jié)果提示心房顫動(dòng)具有遺傳傾向,并且受到眾多危險(xiǎn)因素影響。對(duì)于此類(lèi)由多個(gè)基因、多種環(huán)境因素及基因與環(huán)境相互作用,共同作用造成的疾病,目前的研究方法主要是基于候選基因的關(guān)聯(lián)分析、突變篩查分析和全基因組關(guān)聯(lián)

2、分析。根據(jù)心房顫動(dòng)的病理機(jī)制,候選基因主要考慮為編碼離子通道蛋白的基因、影響心臟傳導(dǎo)及自律性的交感或副交感神經(jīng)系統(tǒng)蛋白質(zhì)的基因等,已有部分研究揭示了候選基因與心房顫動(dòng)的相關(guān)性,主要集中在離子通道相關(guān)基因。
　　近年來(lái)發(fā)現(xiàn)了多個(gè)編碼鈉離子通道蛋白(Nav1.5)的SCN5A基因突變、編碼與Nav1.5相互作用蛋白的基因突變與心房顫動(dòng)相關(guān)。MOG1是Nav1.5通道復(fù)合物的重要組分,MOG1與Nav1.5相互作用,對(duì)于調(diào)節(jié)心臟中Nav

3、1.5通道的生理功能具有重要作用。MOG1可能參與了心房顫動(dòng)發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)制,MOG1基因變異可能與心房顫動(dòng)相關(guān)。因此,我們對(duì)中國(guó)漢族人群心房顫動(dòng)患者M(jìn)OG1基因與心房顫動(dòng)的關(guān)系進(jìn)行研究。采用高分辨率熔解曲線技術(shù)對(duì)480例心房顫動(dòng)患者和576例正常人進(jìn)行MOG1基因變異篩查,結(jié)果發(fā)現(xiàn)2例MOG1基因新變異:(1)c.103C>T導(dǎo)致第35位氨基酸發(fā)生無(wú)義突變,由谷氨酸突變?yōu)榻K止密碼子(p.Q35X);(2)c.287G>A導(dǎo)致第96位