MOG1基因變異與中國漢族人群心房顫動遺傳易感性的研究.pdf

1、心房顫動是臨床上最為常見的心律失常疾病之一,心房顫動的發(fā)生和維持需要多種機制共同作用?；谛姆款潉蛹蚁档倪B鎖分析已發(fā)現(xiàn)多個心房顫動的致病基因、染色體區(qū)域。但由于家系的罕見性,發(fā)現(xiàn)的致病基因突變僅能解釋心房顫動發(fā)病機制的一小部分。流行病學研究結果提示心房顫動具有遺傳傾向,并且受到眾多危險因素影響。對于此類由多個基因、多種環(huán)境因素及基因與環(huán)境相互作用,共同作用造成的疾病,目前的研究方法主要是基于候選基因的關聯(lián)分析、突變篩查分析和全基因組關聯(lián)

2、分析。根據心房顫動的病理機制,候選基因主要考慮為編碼離子通道蛋白的基因、影響心臟傳導及自律性的交感或副交感神經系統(tǒng)蛋白質的基因等,已有部分研究揭示了候選基因與心房顫動的相關性,主要集中在離子通道相關基因。
　　近年來發(fā)現(xiàn)了多個編碼鈉離子通道蛋白(Nav1.5)的SCN5A基因突變、編碼與Nav1.5相互作用蛋白的基因突變與心房顫動相關。MOG1是Nav1.5通道復合物的重要組分,MOG1與Nav1.5相互作用,對于調節(jié)心臟中Nav

3、1.5通道的生理功能具有重要作用。MOG1可能參與了心房顫動發(fā)生發(fā)展的重要機制,MOG1基因變異可能與心房顫動相關。因此,我們對中國漢族人群心房顫動患者MOG1基因與心房顫動的關系進行研究。采用高分辨率熔解曲線技術對480例心房顫動患者和576例正常人進行MOG1基因變異篩查,結果發(fā)現(xiàn)2例MOG1基因新變異:(1)c.103C>T導致第35位氨基酸發(fā)生無義突變,由谷氨酸突變?yōu)榻K止密碼子(p.Q35X);(2)c.287G>A導致第96位