腦腫瘤及腦AVM相關(guān)性癲癇的發(fā)生因素分析及臨床防控.pdf

1、腦腫瘤相關(guān)性癲癇及腦動(dòng)靜脈畸形相關(guān)性癲癇是癲癇的一個(gè)類型，即癥狀性癲癇、繼發(fā)性癲癇或獲得性癲癇等，癲癇只是腦腫瘤或腦動(dòng)靜脈畸形的一個(gè)臨床癥狀；同時(shí)腦腫瘤和腦AVM在手術(shù)治療或介入、放射治療之后，也可以出現(xiàn)癲癇發(fā)作(即術(shù)后癲癇，本研究特指發(fā)生在術(shù)后1周后的晚期癲癇)，并且嚴(yán)重影響了病人的生命健康安全，越來(lái)越成為臨床醫(yī)生關(guān)注和重視的一個(gè)問(wèn)題。對(duì)于腦腫瘤及腦動(dòng)靜脈畸形相關(guān)的治療前癲癇(術(shù)前癲癇)和治療后癲癇(術(shù)后癲癇)的發(fā)生因素、發(fā)生機(jī)理及其

2、預(yù)防治療，很多學(xué)者都進(jìn)行了不同程度的探討和研究。本臨床研究通過(guò)選擇顱內(nèi)最常見(jiàn)的三種病變：①膠質(zhì)瘤：作為腦內(nèi)最常見(jiàn)的惡性腫瘤，其發(fā)病率最高，并且是腦組織本身發(fā)生的腫瘤，對(duì)腦組織以浸潤(rùn)、侵襲為主，本研究選膠質(zhì)瘤作為腦內(nèi)腫瘤的代表，討論其相關(guān)性癲癇的發(fā)作情況；②腦膜瘤：作為顱內(nèi)腦外最常見(jiàn)的良性腫瘤，起源于腦膜，屬于顱內(nèi)腦外腫瘤，對(duì)腦組織以壓迫為主，本研究選腦膜瘤作為顱內(nèi)腦外腫瘤的代表，討論以壓迫為主的良性腫瘤的癲癇發(fā)作情況；③腦動(dòng)靜脈畸形：是

3、因?yàn)檠艿陌l(fā)育異常，導(dǎo)致腦內(nèi)動(dòng)脈和靜脈的異常相通，由異常擴(kuò)張的動(dòng)脈、畸形血管團(tuán)、動(dòng)脈樣化的擴(kuò)張引流靜脈組成，影響腦內(nèi)血液循環(huán)和血流動(dòng)力學(xué)，影響腦內(nèi)氧及養(yǎng)分的分布，以造成腦組織各部分血液分布不均為主，本研究選擇動(dòng)靜脈畸形作為腦血管病的代表，來(lái)討論其相關(guān)性癲癇的發(fā)作情況。 目的 1、探討影響膠質(zhì)瘤術(shù)前、術(shù)后癲癇發(fā)生的影響因素，并以術(shù)后癲癇發(fā)生與否為應(yīng)變量，以各危險(xiǎn)因素為自變量，通過(guò)Logistic回歸分析，估計(jì)各影響因子的比

4、數(shù)比(OR值)。 2、探討影響腦膜瘤術(shù)前、術(shù)后癲癇發(fā)生的影響因素，并以術(shù)后癲癇發(fā)生與否為應(yīng)變量，以各危險(xiǎn)因素為自變量，通過(guò)Logistic回歸分析，估計(jì)各影響因子的比數(shù)比(OR值)。 3、探討影響腦動(dòng)靜脈畸形術(shù)前、術(shù)后癲癇(治療后癲癇)發(fā)生的影響因素，并以術(shù)后癲癇發(fā)生與否為應(yīng)變量，以各危險(xiǎn)因素為自變量，通過(guò)Logistic回歸分析，估計(jì)各影響因子的比數(shù)比(OR值)。 4、對(duì)膠質(zhì)瘤和腦膜瘤的術(shù)前、術(shù)后癲癇發(fā)生率及膠

5、質(zhì)瘤和腦AVM、腦膜瘤和腦AVM術(shù)前癲癇發(fā)生率情況進(jìn)行比較，探討不同病變對(duì)腦組織的影響。 5、探討抗癲癇藥對(duì)神經(jīng)外科術(shù)后癲癇的預(yù)防作用和效果。 資料與方法： 第一部分：三種病變各自術(shù)前、術(shù)后癲癇發(fā)生情況及相關(guān)因素的探討以及膠質(zhì)瘤、腦膜瘤、腦AVM之間癲癇總體發(fā)生情況的比較 1、臨床病例資料的選擇： 根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)上樣本數(shù)應(yīng)為自變量個(gè)數(shù)的5～10倍的原則，本研究選擇2000年1月1日至2005年1月1日

6、在南方醫(yī)院住院治療的膠質(zhì)瘤、腦膜瘤及腦動(dòng)靜脈畸形患者，全部為幕上及后顱窩(小腦部位)病變，其中膠質(zhì)瘤患者277例，腦膜瘤患者168例，腦AVM患者199例。 2、觀察指標(biāo)： (1)、腦腫瘤的觀察指標(biāo)： 患者的基本情況、臨床癥狀和體征、術(shù)前(治療前)情況、術(shù)中情況、術(shù)后在院情況、隨訪期間情況 (2)、腦動(dòng)靜脈畸形的觀察指標(biāo)： 患者的基本情況、術(shù)前(治療前)情況、治療情況、術(shù)后在院情況、隨訪情況。

7、 3、觀察方法和隨訪時(shí)間 本研究所調(diào)查病例是膠質(zhì)瘤、腦膜瘤和腦動(dòng)靜脈畸形病人，從南方醫(yī)院病案室調(diào)閱患者病例，查看患者就診前以及住院期間的病情變化情況，隨訪日期定為患者出院之日起至2006年1月1日止，隨訪時(shí)間為3個(gè)月～6年。 4、術(shù)前、術(shù)后癲癇的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn) 癲癇類型的評(píng)判采用1985年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第一屆全國(guó)癲癇學(xué)術(shù)會(huì)議上擬定的標(biāo)準(zhǔn)(根據(jù)1981年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟制定的分類標(biāo)準(zhǔn)制定，與之基本吻合)。 1、研究

8、對(duì)象的選擇 選擇2004年3月至2005年6月在南方醫(yī)院神經(jīng)外科住院并行幕上開(kāi)顱手術(shù)的病例。 2、藥物選擇及用藥方法 藥物選擇：丙戊酸鈉(商品名：德巴金。由杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司提供)。 用藥方法：用藥至少3日以上用藥期間若發(fā)生嚴(yán)重毒副反應(yīng)則終止用藥，改用其他抗癲癇藥。對(duì)照組采用常規(guī)治療，術(shù)前術(shù)后不預(yù)防應(yīng)用抗癲癇治療。 3、觀察方法兩組病人住院期間每日觀察其各種反應(yīng)情況，出院后均行門(mén)診

9、隨訪，隨訪到術(shù)后3月～1年。 4、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：2組間各指標(biāo)分別進(jìn)行x2檢驗(yàn)和兩獨(dú)立樣本比較的Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。 結(jié)果： 1、與膠質(zhì)瘤術(shù)前、術(shù)后癲癇發(fā)作顯著相關(guān)的因素有：①單因素分析中與術(shù)前癲癇顯著相關(guān)的因素有：年齡分段、病變部位、病理性質(zhì)；②單因素分析中與術(shù)后癲癇顯著相關(guān)的因素有：年齡分段、病理性質(zhì)、病變復(fù)發(fā)、腫瘤切除程度、主要首發(fā)癥狀、術(shù)前癲癇、術(shù)前癲癇史、手術(shù)入路、動(dòng)靜脈傷、術(shù)后水腫、手術(shù)次數(shù)、病變部

10、位；③對(duì)術(shù)后癲癇顯著相關(guān)的所有單因素進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：術(shù)前癲癇史、病變復(fù)發(fā)、手術(shù)入路、病理性質(zhì)、術(shù)后水腫5個(gè)因素對(duì)術(shù)后癲癇的影響有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2、與腦膜瘤術(shù)前、術(shù)后癲癇發(fā)作顯著相關(guān)的因素有：①與術(shù)前癲癇顯著相關(guān)的因素有：病變部位；②單因素分析中與術(shù)后癲癇顯著相關(guān)的因素有：病變部位、主要首發(fā)癥狀、陽(yáng)性體征、術(shù)前癲癇、術(shù)前癲癇史、手術(shù)入路、動(dòng)靜脈傷、病變切除程度、旱期癲癇、術(shù)后水腫、手術(shù)次數(shù)、病變復(fù)發(fā)；

11、③對(duì)術(shù)后癲癇顯著相關(guān)的所有單因素進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：術(shù)前癲癇、手術(shù)入路、病變復(fù)發(fā)，這3個(gè)因素對(duì)腦膜瘤術(shù)后癲癇的發(fā)生具有顯著影響。 3、與腦AVM治療前(術(shù)前)、治療后(術(shù)后)癲癇發(fā)作顯著相關(guān)的因素有：①單因素分析中與腦AVM治療前、后癲癇發(fā)作顯著相關(guān)的因素有：病變部位、病變大小、畸形團(tuán)的供血?jiǎng)用}系統(tǒng)、畸形團(tuán)的引流靜脈系統(tǒng)；同時(shí)術(shù)前癲癇、術(shù)前癲癇史對(duì)術(shù)后癲癇的發(fā)作也具有顯著的影響意義。②對(duì)術(shù)后癲癇顯著相關(guān)的所有

12、單因素進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：術(shù)前癲癇史、病變大小、引流靜脈3個(gè)因素對(duì)術(shù)后癲癇發(fā)生的影響具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 4、三種病變癲癇發(fā)生率的比較：①膠質(zhì)瘤與腦膜瘤：膠質(zhì)瘤術(shù)前癲癇發(fā)生率較腦膜瘤高，兩者術(shù)后癲癇發(fā)生率的差別無(wú)顯著性差異；②膠質(zhì)瘤與腦AVM：兩者的術(shù)前癲癇發(fā)生率的差別無(wú)顯著性差異；③腦膜瘤與腦AVM：兩者的術(shù)前癲癇發(fā)生率的差別也無(wú)顯著性差異。 5、預(yù)防應(yīng)用抗癲癇藥的作用和效果：①預(yù)防應(yīng)用抗癲癇藥，

13、可以降低術(shù)后早期的癲癇發(fā)生率，并且能有效降低癲癇大發(fā)作的發(fā)生率和癲癇多次發(fā)作的頻率；②預(yù)防應(yīng)用抗癲癇藥有利于降低術(shù)后重度顱內(nèi)高壓的發(fā)生；③預(yù)防應(yīng)用抗癲癇藥，不能有效防止術(shù)后晚期癲癇的發(fā)生。 結(jié)論： 1、膠質(zhì)瘤：①單因素分析中與術(shù)前癲癇發(fā)作顯著相關(guān)的因素有：年齡14～59歲的中青年；病變位于額、顳、頂葉(額葉發(fā)生率最高)；低級(jí)別膠質(zhì)瘤(1～2級(jí))。②單因素分析中與術(shù)后癲癇發(fā)作顯著相關(guān)的因素有：年齡14～59歲的中青年；低級(jí)

14、別膠質(zhì)瘤(1～2級(jí))；腫瘤復(fù)發(fā)；腫瘤不全切除；以癲癇為首發(fā)癥狀；存在術(shù)前癲癇；術(shù)前癲癇史＞=1年；取額部或額顳部手術(shù)入路(額部入路發(fā)生率最高)；存在動(dòng)靜脈傷；術(shù)區(qū)或周圍腦組織存在指套狀或片狀水腫；手術(shù)次數(shù)＞=2次；腫瘤位于額、顳、頂部。③對(duì)術(shù)后癲癇顯著相關(guān)的所有單因素進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示對(duì)術(shù)后癲癇發(fā)作有顯著性影響的因素有：術(shù)前癲癇史≥1年(OR值=3.641)、腫瘤復(fù)發(fā)(OR值=5.336)、額部手術(shù)入路(OR值=1.

15、304)、低級(jí)別膠質(zhì)瘤(OR值=0.536)、術(shù)區(qū)或周圍腦組織存在指套狀或片狀水腫(OR值=1.976)。 2、腦膜瘤：①腫瘤位于鐮旁、矢狀竇旁或大腦凸面與術(shù)前癲癇發(fā)作顯著相關(guān)；②與術(shù)后癲癇發(fā)作顯著相關(guān)的因素有：腫瘤位于鐮旁、矢狀竇旁或大腦凸面；癲癇為首發(fā)癥狀；術(shù)前存在肢體活動(dòng)障礙；存在術(shù)前癲癇；術(shù)前癲癇史≥1年；采取顳頂或額部手術(shù)入路；術(shù)中有動(dòng)靜脈傷；腫瘤不全切除；發(fā)生術(shù)后早期癲癇；術(shù)區(qū)或周圍腦組織存在指套狀或片狀水腫；手術(shù)次

16、數(shù)≥2次；存在腫瘤復(fù)發(fā)。③對(duì)所有單因素分析中有顯著意義的因素進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示對(duì)術(shù)后癲癇發(fā)作有顯著性影響的因素：存在術(shù)前癲癇(OR值=6.808)、采取顳頂或額部手術(shù)入路(OR值=2.017)、腫瘤復(fù)發(fā)(OR值=44.326)。 3、腦AVM：①單因素分析中與術(shù)前、術(shù)后癲癇發(fā)作都顯著相關(guān)的因素有：畸形位于額部或頂部；畸形直徑≥3cm(特別是直徑＞6cm)；畸形團(tuán)由大腦中動(dòng)脈或多個(gè)動(dòng)脈系統(tǒng)供血；畸形團(tuán)由淺靜脈或

17、淺深靜脈共同引流。②存在術(shù)前癲癇；術(shù)前癲癇史≥1年。以上兩因素對(duì)術(shù)后癲癇的發(fā)作也具有顯著的影響意義；③Logistic回歸分析結(jié)果中對(duì)術(shù)后癲癇發(fā)作有顯著性影響的因素：術(shù)前癲癇史≥1年(OR值=9.099)、畸形直徑≥3cm(特別是直徑＞6cm)(OR值=6.167)、由淺靜脈或淺深靜脈共同引流(OR值=0.330)。 4、三種病變癲癇發(fā)生情況比較：①膠質(zhì)瘤術(shù)前癲癇發(fā)生率比腦膜瘤高，兩者術(shù)后癲癇發(fā)生率的差別不顯著；②膠質(zhì)瘤、腦膜瘤