家族性玻璃體淀粉樣變性一家系的臨床及基因研究.pdf

1、家族性玻璃體淀粉樣變性是一種罕見的眼部局限性淀粉樣變性疾病,屬常染色體顯性遺傳性疾病,可同時累及多個器官或組織,目前已知導致玻璃體淀粉樣變性的突變基因有7種,甲狀腺激素結合蛋白(Transthyretin.TTR)基因發(fā)生突變最常見。迄今為止,已知與TTR淀粉樣變性的有關的TTR基因突變有120多種?；颊咧饕植荚谌毡?、瑞士和葡萄牙,在中國發(fā)病率極低
　　目的:探討家族性玻璃體淀粉樣變性一家系的臨床特征,基因突變特點,以及TTR基

2、因突變與該病的相關性。
　　方法:收集來自貴州一家系7代131名成員的臨床資料,對其家系成員52人進行了全身檢查和眼部檢查。對其外周血進行DNA提取,PCR擴增,克隆、篩選及測序等TTR基因檢測。其中10例(17眼)先后行經睫狀體扁平部標準三通道玻璃體切割手術,并對病變玻璃體進行病理檢查,術后對患者進行隨訪至今。
　　結果:該家系成員52人全身檢查均未發(fā)現(xiàn)伴有神經系統(tǒng)、心臟、腎臟、肝臟等疾病;其中17人發(fā)現(xiàn)眼部疾病臨床表現(xiàn),

3、眼部檢查:17人(34眼)玻璃體混濁,15人(28眼)眼底視網膜血管病變,10人(16眼)白內障,無一例伴有青光眼、眼球運動障礙等眼部疾病。病理檢查玻璃體剛果紅染色呈陽性。玻璃體切割手術術中4眼發(fā)生醫(yī)源性視網膜裂孔,1眼發(fā)生爆發(fā)性脈絡膜上腔出血;術后1眼發(fā)生繼發(fā)性青光眼(<術后6個月)。術后視力(≧術后6個月)>0.3的11眼,0.2-0.3的2眼,0.05-0.1的3眼,<0.05的1眼,隨訪最長時間為5年,未再發(fā)現(xiàn)玻璃體渾濁。52人

4、進行基因檢測發(fā)現(xiàn)25人有TTR基因第3個外顯子第83位氨基酸發(fā)生點突變(Gly83Arg),25人中17名發(fā)現(xiàn)眼部疾病,另外8名年齡較小尚未發(fā)病,為無癥狀的攜帶者。
　　結論:該家系臨床資料較完整,TTR基因發(fā)生Gly83Arg突變,為TTR基因突變完整家系報道中新的突變位點,其臨床特征為:1、不伴全身系統(tǒng)疾病表現(xiàn);2、眼底視網膜血管病變發(fā)病率高;3、不伴青光眼等其他眼部病變。玻璃體切割術是治療家族性玻璃體淀粉樣變性安全有效的治療