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文檔簡介
1、目的:
1.探討EDNRA基因及eNOS基因與散發(fā)性顱內(nèi)動脈瘤的相關(guān)性。
2.探討一個復(fù)發(fā)性家族性顱內(nèi)動脈瘤家系的遺傳學(xué)特征
方法:
1.在散發(fā)性顱內(nèi)動脈瘤及對照組中,應(yīng)用PCR-RFLP的方法對EDNRA基因及eNOS基因的5個多態(tài)位點進行研究,分析上述多態(tài)位點基因型及等位基因頻率在兩組中的分布,并分析其與顱內(nèi)動脈瘤大小的關(guān)系。
2.在aSAH組中進行預(yù)后相關(guān)因素的分析,分析預(yù)后與年齡
2、、性別、H-H分級、基礎(chǔ)疾病、腦血管痙攣發(fā)生情況、動脈瘤大小、EDNRA基因、eNOS基因的相關(guān)性。
3.對動脈瘤家系的先證者進行全外顯子組測序,并在家系成員中驗證。
結(jié)果:
1.EDNRA基因的rs5335、rs6842241、rs6841581位點基因型及等位基因頻率在病例組及對照組中的分布無明顯差異。Rs6841581 GG基因型頻率分布與顱內(nèi)動脈瘤大小有關(guān),EDNRA的其它多態(tài)位點的基因型及等位基因
3、頻率與動脈瘤的大小無明顯相關(guān)。
2.eNOS基因 G-894T位點基因型在病例組及對照組中的分布不同,差異有顯著性意義,eNOS基因G-894T位點GG基因型較GT+TT基因型發(fā)生顱內(nèi)動脈瘤的風(fēng)險提高(OR:1.89,95%CI:1.02-3.52,P=0.04)。T-786C多態(tài)位點C等位基因較 T等位基因發(fā)生顱內(nèi)動脈瘤的風(fēng)險增加( OR:2.116,95%CI:1.073-4.151, P=0.030)。eNOS兩個位點的
4、基因型及等位基因頻率分布與顱內(nèi)動脈瘤的大小無明顯相關(guān)。
3.與aSAH預(yù)后相關(guān)的因素有年齡、H-H分級、腦血管痙攣。經(jīng)logistic回歸發(fā)現(xiàn),H-H分級及腦血管痙攣是顱內(nèi)動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血不良預(yù)后的獨立風(fēng)險因素。EDNRA及eNOS基因多態(tài)位點的基因型及等位基因頻率與aSAH的預(yù)后無明顯相關(guān)。
4.家族性顱內(nèi)動脈瘤家系PKD1基因存在12313A>C,導(dǎo)致4105號氨基酸由異亮氨酸變?yōu)榱涟彼?Ile4105Le
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