顱內動脈瘤EDNRA、eNOS基因及一家系研究.pdf

1、目的：
　　1.探討EDNRA基因及eNOS基因與散發(fā)性顱內動脈瘤的相關性。
　　2.探討一個復發(fā)性家族性顱內動脈瘤家系的遺傳學特征
　　方法：
　　1.在散發(fā)性顱內動脈瘤及對照組中,應用PCR-RFLP的方法對EDNRA基因及eNOS基因的5個多態(tài)位點進行研究,分析上述多態(tài)位點基因型及等位基因頻率在兩組中的分布,并分析其與顱內動脈瘤大小的關系。
　　2.在aSAH組中進行預后相關因素的分析,分析預后與年齡

2、、性別、H-H分級、基礎疾病、腦血管痙攣發(fā)生情況、動脈瘤大小、EDNRA基因、eNOS基因的相關性。
　　3.對動脈瘤家系的先證者進行全外顯子組測序,并在家系成員中驗證。
　　結果：
　　1.EDNRA基因的rs5335、rs6842241、rs6841581位點基因型及等位基因頻率在病例組及對照組中的分布無明顯差異。Rs6841581 GG基因型頻率分布與顱內動脈瘤大小有關,EDNRA的其它多態(tài)位點的基因型及等位基因

3、頻率與動脈瘤的大小無明顯相關。
　　2.eNOS基因 G-894T位點基因型在病例組及對照組中的分布不同,差異有顯著性意義,eNOS基因G-894T位點GG基因型較GT+TT基因型發(fā)生顱內動脈瘤的風險提高(OR:1.89,95％CI:1.02-3.52,P=0.04)。T-786C多態(tài)位點C等位基因較 T等位基因發(fā)生顱內動脈瘤的風險增加( OR:2.116,95%CI:1.073-4.151, P=0.030)。eNOS兩個位點的

4、基因型及等位基因頻率分布與顱內動脈瘤的大小無明顯相關。
　　3.與aSAH預后相關的因素有年齡、H-H分級、腦血管痙攣。經(jīng)logistic回歸發(fā)現(xiàn),H-H分級及腦血管痙攣是顱內動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血不良預后的獨立風險因素。EDNRA及eNOS基因多態(tài)位點的基因型及等位基因頻率與aSAH的預后無明顯相關。
　　4.家族性顱內動脈瘤家系PKD1基因存在12313A>C,導致4105號氨基酸由異亮氨酸變?yōu)榱涟彼?Ile4105Le