常染色體顯性遺傳玻璃體視網(wǎng)膜脈絡膜病變一家系的致病基因篩查及臨床分析.pdf

1、目的:常染色體顯性遺傳玻璃體視網(wǎng)膜脈絡膜病變(Autosomal dominant vitreoretino choroidopathy ADVIRC)是一類進行性的、不可逆的視力損害眼病，嚴重的威脅到人類的視覺質(zhì)量，該病具有復雜的臨床表現(xiàn)及高度的遺傳異質(zhì)性，至今發(fā)病機制尚未明確。臨床上是以環(huán)形的周邊視網(wǎng)膜色素沉著和和外圍視網(wǎng)膜脈絡膜萎縮為主要典型特征的疾病，常伴有小角膜、小眼球、先天性白內(nèi)障、黃斑病變。針對這類遺傳性眼科疾病，研究其治

2、病基因和突變譜，不但可以在優(yōu)生優(yōu)育上進行預測和指導，提高早期預防及早期診斷率，還可以從分子水平了解其發(fā)病機制，對病變組織、細胞和基因進行靶向基因或者細胞治療。伴隨分子生物學技術的高速發(fā)展，基因診斷技術不斷提高，目前所使用的高通量第二代測序技術(Nest generation sequencing，NGS)，已經(jīng)使得篩查致病基因的檢測更為簡便、高效和準確，有助于基因診斷，應用于臨床。本研究通過基因第二代測序技術結(jié)合眼科芯片這一新方法，對常

3、染色體顯性遺傳玻璃體視網(wǎng)膜脈絡膜病變家系致病基因和致病突變的檢測和驗證，并詳細的分析該家系的臨床表型特征、及其與突變基因型的關聯(lián)。
　　方法:收集常染色體顯性遺傳玻璃體視網(wǎng)膜脈絡膜病變家系的患者詳細病史和繪制家系圖，并對所有家系進行眼科檢查，明確診斷。簽訂知情同意書，抽取家系成員外周靜脈血進行保存或者制備基因組DNA，應用基于目標區(qū)域外顯子捕獲測序(TES)技術，并使用眼科芯片對家系患者進行基因突變檢測，對變異位點進行雙脫氧核苷酸

4、末端終止法(Sanger sequencing)驗證，通過生物信息學技術對測序結(jié)果進行分析，確定致病基因，根據(jù)致病基因的臨床表型對該家系進行臨床分析。
　　結(jié)果:該ADVIRC家系患者臨床表現(xiàn)有:先天性小角膜、先天性白內(nèi)障、周邊視網(wǎng)膜脈絡膜發(fā)育萎縮、角膜內(nèi)皮發(fā)育不良，晚期發(fā)展成閉角型青光眼;完成該家系的分子遺傳研究，檢測發(fā)現(xiàn)第六外顯子的雜合突變BEST-1，c.704TR→C，此例家系突變位點未在中國地區(qū)報道。
　　結(jié)論:該