CD133、MEK1-2在Ⅱ期結(jié)直腸癌中的表達(dá)及相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景及目的:結(jié)直腸癌來源于結(jié)直腸上皮，是最常見的消化道惡性腫瘤之一，死亡率高，預(yù)后差，其發(fā)生發(fā)展是涉及多個(gè)基因的復(fù)雜積累過程，早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療是提高結(jié)直腸癌療效的關(guān)鍵。Ⅱ期結(jié)直腸癌患者術(shù)后是否應(yīng)給予輔助治療長(zhǎng)期以來在學(xué)術(shù)界存在爭(zhēng)議。借助于不斷進(jìn)步的現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段，對(duì)于腫瘤診斷和治療技術(shù)的掌握已經(jīng)不再停留于部位和器官形態(tài)學(xué)水平，而是結(jié)合形態(tài)和功能改變，逐漸向細(xì)胞學(xué)、分子生物學(xué)乃至基因組學(xué)分類診斷和治療的方向縱深發(fā)展。研究

2、發(fā)現(xiàn)，CD133是結(jié)直腸腫瘤中最好的腫瘤干細(xì)胞標(biāo)記物，MEK1/2的表達(dá)異常與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，兩者都有望成為將來臨床結(jié)直腸癌靶向治療的有效靶點(diǎn)，本研究擬通過檢測(cè)CD133、MEK1/2在Ⅱ期結(jié)直腸癌中的表達(dá)及其相關(guān)性研究，探究CD133、MEK1/2與Ⅱ期結(jié)直腸癌的關(guān)系及臨床意義，為Ⅱ期結(jié)直腸癌患者術(shù)后診療策略的制定提供理論依據(jù)。
　　方法:收集患者資料，取術(shù)后組織石蠟標(biāo)本切片，采用免疫組化SP法檢測(cè)癌組織及癌旁組織中CD

3、133及MEK1/2的表達(dá)情況，結(jié)合患者的臨床病例資料，分析組織中CD133和MEK1/2表達(dá)情況及其與臨床特征（包括患者年齡、性別、腫瘤部位等）、病理類型、分化程度、高危因素、浸潤(rùn)深度、血清腫瘤標(biāo)記物水平以及MSI狀態(tài)之間的關(guān)系。
　　結(jié)果:實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)MSI狀態(tài)同患者的年齡、性別、腫瘤部位、腫瘤分化程度、病理類型、高危因素、浸潤(rùn)深度及腫瘤標(biāo)記物之間無明顯相關(guān)性(P＞0.05)，CD133和MEK1/2在癌組織及癌旁組織中的表達(dá)有明

4、顯差異(P＜0.001)，95例結(jié)直腸癌組織中發(fā)現(xiàn)74例CD133高表達(dá)，75例MEK1/2呈高表達(dá);95例癌旁組織中CD133和MEK1/2都只有19例高表達(dá)。同時(shí)實(shí)驗(yàn)表明，CD133、MEK1/2的高表達(dá)同與患者的年齡、性別、腫瘤部位、病理類型、高危因素、浸潤(rùn)深度以及血清腫瘤標(biāo)記物表達(dá)水平無明顯相關(guān)性(P＞0.05)，CD133和MEK1/2表達(dá)同患者M(jìn)SI狀態(tài)之間無明顯相關(guān)性(P＞0.05)，但是CD133、MEK1/2同腫瘤分化

5、程度負(fù)相關(guān)(P＜0.01)，低分化者高表達(dá)。綜合分析發(fā)現(xiàn)，CD133高表達(dá)患者中MEK1/2高表達(dá)者70例，低表達(dá)者4例，CD133低表達(dá)患者中，MEK1/2高表達(dá)者5例，低表達(dá)者16例，spearman相關(guān)分析顯示兩者之間的表達(dá)有明顯正相關(guān)性(P＜0.001)。
　　結(jié)論:1.CD133、MEK1/2表達(dá)呈正相關(guān)，均在Ⅱ期結(jié)直腸癌病人的腫瘤組織中表達(dá)顯著升高，與腫瘤的分化程度呈負(fù)相關(guān)，低分化患者高表達(dá)，與患者臨床病例特征無明顯相