抗病毒藥物阿德福韋及其類似物的研究.pdf

1、阿德福韋已作為治療乙型肝炎的藥物上市，其不僅對(duì)乙型肝炎病毒（包括人類和鴨乙肝病毒）、皰疹病毒（包括簡(jiǎn)單皰疹病毒1型和2型、帶狀皰疹病毒、EB病毒、細(xì)胞巨化病毒、胸苷激酶缺失的簡(jiǎn)單皰疹病毒和帶狀皰疹病毒）有很好的抑制作用，對(duì)逆轉(zhuǎn)錄病毒（包括人類免疫缺陷病毒1型和2型、猴及貓免疫缺陷病毒、貓白血病毒、鼠肉瘤病毒等）亦有抑制作用，是廣譜抗病毒藥物。 PMEDAP的化學(xué)結(jié)構(gòu)與阿德福韋相近，且具有更廣更強(qiáng)的抗病毒活性，盡管其有一定的細(xì)胞毒

2、性，在抗病毒感染及抗腫瘤等領(lǐng)域很有開發(fā)前景。 在比較阿德福韋現(xiàn)有的合成路線后，我們制定了一條新的合成路線：以2-氯乙烷、多聚甲醛和亞磷酸三乙酯為原料合成側(cè)鏈，再與堿基縮合和脫保護(hù)等反應(yīng)，合成阿德福韋，每步產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)經(jīng)質(zhì)譜、核磁共振氫譜、熔點(diǎn)分析等確認(rèn)，總收率為32.8％。此路線步驟短，反應(yīng)條件溫和，后處理簡(jiǎn)單，適合工業(yè)化生產(chǎn)，并能應(yīng)用于其它類似物的合成。 在PMEDAP的基礎(chǔ)上，本文設(shè)計(jì)并合成了一系列無(wú)環(huán)核苷酸新化合物，