酰氨基硫脲、2，5-二取代-1，3，4-噻二唑、二價糖簇三類化合物的合成、表征及生物活性研究.pdf

1、本文對酰氨基硫脲、2，5-二取代-1，3，4-噻二唑、二價糖簇三類化合物的合成、表征及生物活性進行了研究。主要內容如下： 1.采用超聲波輻射與相轉移催化聯用技術合成了7個新的 1-芳氨基乙酰基-4-芳乙?；被螂寤衔颰M-Ⅰ-5a～5g。為合成這些新化合物還合成了10個相關的中間體化合物。通過IR、<'1>H NMR、<'13>C NMR、2D NMR及元素分析確定了目標產物的結構。對代表性目標化合物TM-Ⅰ-5c 的NMR

2、譜進行了詳細的研究，對其C、H化學位移進行了全歸屬，給出了相應的偶合常數 J 值，并確定了其空間結構。首次歸屬了酰氨基硫脲類化合物<'1>H NMR和<'13>C NMR譜中低場三個NH質子與三個C=O的信號峰。目標化合物的合成方法具有操作簡單、反應條件溫和、產率較高等優(yōu)點，制得的中間體酰基異硫氰酸酯，不需分離，可直接與芳胺進行親核加成反應得到目標產物。 2.首次采用超聲波輻射與相轉移催化聯用技術在無需酸催化條件下一鍋法合成了7

3、個新的2，5-二取代-1，3，4-噻二唑化合物。該合成方法具有反應條件溫和、反應時間較短、產率高、方便、經濟、環(huán)境友好等優(yōu)點。為合成目標新化合物還合成了6個相關的中間體化合物。通過IR、<'1>H NMR、<'13>C NMR、2D NOESY、MS及元素分析確定了目標產物的結構。對目標產物TM-Ⅱ-5a～5g進行了生物活性研究，人環(huán)氧酶-2(COX-2)活性抑制實驗結果表明：目標產物TM-Ⅱ-5f對人環(huán)氧酶-2(COX-2)有很強的抑

4、制活性，抑制率高達 95.59％，目標產物TM-Ⅱ-5g具有較弱的抑制率(0.61％)?？贵@厥活性實驗結果表明，目標化合物無抗驚厥活性。 3.采用較為靈活的Ugi反應，將含有羧基連接臂的單糖衍生物作為Ugi反應的一個組分與多分枝胺和其它組分反應合成了12個二價糖簇化合物，其中10個是未見文獻報道的新二價糖簇分子，為合成新化合物還合成了9個相關的中間體化合物。新化合物及中間體化合物的結構利用IR、<'1>H NMR、<'13>C

5、NMR和 HRMS進行了結構表征。利用2D NMR技術對代表性的二價糖簇化合物進行了詳細的NMR研究，并對C、H化學位移進行了歸屬，給出了相應的偶合常數J值。對所合成的二價糖簇化合物進行了抗腫瘤體外生物活性實驗，實驗結果表明，所合成的二價糖簇化合物TM-Ⅲ-5和TM-Ⅳ-6大部分在 10<'-4> mol/L 濃度時對肝癌細胞株(BEL-7402)均有抑制作用，其中 TM-Ⅳ-6d 的抑制率最高，達 63.4％。細胞分裂周期磷酸酯酶Cd