產(chǎn)前應(yīng)用單療程及多療程地塞米松對(duì)早產(chǎn)兒腦發(fā)育的影響.pdf

1、產(chǎn)前應(yīng)用糖皮質(zhì)激素(glucocorticoids,GCS)作為促進(jìn)早產(chǎn)兒肺成熟的策略,目前已廣泛應(yīng)用于臨床,GCS最長(zhǎng)的作用時(shí)限為一周,如分娩距治療的間隔超過7天其保護(hù)作用消失,而大約有50﹪孕婦在接受一療程的GCS后的7-14天仍未分娩,這就促使產(chǎn)科醫(yī)師對(duì)仍有早產(chǎn)危險(xiǎn)的孕婦反復(fù)用藥.動(dòng)物模型研究結(jié)果表明產(chǎn)前重復(fù)使用GCS對(duì)胎兒肺、神經(jīng)系統(tǒng)生長(zhǎng)發(fā)育有負(fù)面影響,產(chǎn)前激素劑量與腦損傷程度成正相關(guān),但目前臨床方面的報(bào)道并無定論,產(chǎn)前是否應(yīng)反

2、復(fù)應(yīng)用GCS越來越引起學(xué)者們的爭(zhēng)議.本實(shí)驗(yàn)通過對(duì)早產(chǎn)兒應(yīng)激及非應(yīng)激狀態(tài)皮質(zhì)醇測(cè)定及生長(zhǎng)發(fā)育隨訪(NBNA評(píng)分及CDCC評(píng)分)探討產(chǎn)前應(yīng)用多療程GCS對(duì)人類胎兒腦發(fā)育的可能影響,以便于指導(dǎo)臨床用藥. 對(duì)象和方法 2005年8月～2007年1月本院PICU收治的27～34周的早產(chǎn)兒118例,按產(chǎn)前激素的應(yīng)用情況分為三組:Ⅰ組為對(duì)照組,Ⅱ組為單療程地塞米松組,Ⅲ組為多療程地塞米松組, 3組早產(chǎn)兒均給予對(duì)癥支持治療,臨床觀察出生

3、體重、頭圍、身長(zhǎng)、應(yīng)激狀態(tài)及非應(yīng)激狀態(tài)時(shí)的血清皮質(zhì)醇濃度、死亡率、新生兒肺透明膜病(RDS)發(fā)生率、RDS的臨床治療情況、腦室內(nèi)出血(IVH)的發(fā)生率、糾正胎齡至預(yù)產(chǎn)期后行新生兒20項(xiàng)行為神經(jīng)測(cè)定(NBNA),糾正胎齡到生后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月和18個(gè)月的CDCC智能(MDI)和運(yùn)動(dòng)發(fā)育(PDI)檢測(cè)以及12-18個(gè)月時(shí)腦癱等后遺癥發(fā)生率的觀察. 結(jié)果 1一般資料:3組早產(chǎn)兒共118例,其中Ⅰ組39例,Ⅱ組40例,Ⅲ

4、組39例,各組早產(chǎn)兒一般情況、圍產(chǎn)期情況、男女比例、胎齡、出生方式(陰道分娩及剖宮產(chǎn))、出生胎齡、早產(chǎn)兒合并癥如先天性感染、窒息、新生兒感染及母親的妊娠并發(fā)癥如妊娠高血壓、糖尿病等的影響因素均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性.2臨床觀察1)出生時(shí)生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo):出生體重方面,多療程組平均體重明顯小于單療程組及未用激素組(P=0.001),差異顯著,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;單療程組及未用激素組相比無明顯差別.身長(zhǎng)方面,多療程組平均身長(zhǎng)為40.

5、004±2.66cm,單療程組為42.054±3.69cm,未用激素組平均41.614±3.86 cm,(P=0.074),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;頭圍方面,多療程組平均為27.674±1.30cm,單療程組為29.474±2.01cm,未用激素組平均29.01+2.25 cnl,(P=0.001),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,單療程組同未用激素組相比無差異. 2)出生后RDS及腦室內(nèi)出血(IVH)發(fā)生率:多療程組RDS發(fā)生率為33﹪,單療程組

6、為35﹪,而未用激素組為59﹪,多療程同單療程相比無明顯差異,但兩組同未用激素組相比均明顯降低了RDS發(fā)生率,(P=0.001),差異顯著,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.多療程及單療程產(chǎn)前激素治療均明顯降低了機(jī)械通氣的使用率及機(jī)械通氣時(shí)間,縮短了住院時(shí)間,兩組間并無差別.多療程地塞米松組IVH發(fā)生率為46﹪,單療程組為20﹪,對(duì)照組為33﹪,多療程及對(duì)照組IVH發(fā)生率明顯高于單療程組,P值<0.05,差異顯著,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義. 3)出生后應(yīng)激及非

7、應(yīng)激狀態(tài)下血清皮質(zhì)醇濃度:應(yīng)激狀態(tài)下多療程組血清皮質(zhì)醇濃度為9.834±4.77ug/dl,單療程組為13.654±9.13 ug/dl,對(duì)照組為6.054±4.59ug/dl,P值>0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;非應(yīng)激狀態(tài)下多療程組血清皮質(zhì)醇濃度為4.564±2.88 ug/dl,單療程組為4.254±3.29 ug/dl,對(duì)照組為5.31±3.15 ug/dl,P值>0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義; 4)院內(nèi)死亡率:多療程組院內(nèi)死

8、亡率為11﹪,單療程組為7.5﹪,對(duì)照組為28﹪(P<0.05),多療程及單療程組均較對(duì)照組明顯降低了早產(chǎn)兒死亡率,差異顯著,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異. 3發(fā)育隨訪 1)神經(jīng)行為測(cè)定:三組早產(chǎn)兒分別在糾正胎齡達(dá)預(yù)產(chǎn)期時(shí)及達(dá)預(yù)產(chǎn)期后7天行NBNA檢測(cè),單療程組評(píng)分明顯高于對(duì)照組及多療程組,P值<0.05,差異顯著,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義. 2)嬰幼兒CDCC智能發(fā)育評(píng)估:糾正胎齡至出生后3個(gè)月時(shí),多療程地塞米松組智

9、能發(fā)育指數(shù)(MDI)為94.11±14.97和運(yùn)動(dòng)發(fā)育指數(shù)(PDI)為97.77±14.84,單療程組MDI 110.54±10.05和PDI 112.41±11.55,對(duì)照組MDI 106.79±9.95和PDI112.31±6.42,三組有顯著差異.6個(gè)月多療程地塞米松組MDI為100.80±14.07和PDI為92.94±15.42,單療程組MDI 109.19±10.60和PDI 106.59±14.69,對(duì)照組MDI103.4

10、6±12.53和PDI 95.54±11.58,三組有顯著差異.12個(gè)月的隨訪例數(shù)雖然有所不同,但三組MDI和PDI檢測(cè)結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析均有明顯差異,多療程組明顯低于單療程及對(duì)照組,單療程組高于對(duì)照組. 3)1歲至 1歲半時(shí)神經(jīng)行為異常分析:多療程組為3/10,單療程組1/12,對(duì)照組3/10,這些行為異常主要是表現(xiàn)為多動(dòng)、注意力缺陷、語言發(fā)育落后及腦癱.結(jié)論1產(chǎn)前應(yīng)用GCS可明顯降低早產(chǎn)兒RDS發(fā)生率及死亡率,但單療程及多療程