疏肝消脂Ⅲ方膠囊對非酒精性脂肪肝大鼠肝臟PPAR-γ、Adipo R2表達的影響.pdf

1、目的：
　　通過建立大鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型，探討疏肝消脂Ⅲ方膠囊（SXⅢC）對NAFLD大鼠模型PPAR-γ及Adipo R2表達的影響和可能的分子機制，為該藥在臨床的進一步推廣及安全保障提供可靠的依據(jù)。
　　方法：
　　46只雄性SPF級SD大鼠隨機分為4組，分別為正常飲食對照組（10只），高脂乳劑模型組（12只），水飛薊賓治療組（44.1mg/kg）（12只），疏肝消脂Ⅲ方治療組（315mg/kg）（

2、12只）。模型組和藥物組采用高脂乳劑灌胃模擬高脂飲食建立大鼠非酒精性脂肪肝模型，灌胃第6周末，測大鼠血脂，分別抽取模型組和藥物組（水飛薊賓和疏肝消脂Ⅲ方）各2只大鼠做肝臟病理切片，顯示造模成功。每天上午，正常對照組按照一定比例用蒸餾水進行灌胃，其余各組均按照正常對照組灌胃的蒸餾水等同用量進行灌胃高脂乳劑；每天下午，正常對照組和 NAFLD模型組則給予等體積蒸餾水，藥物組在建立高脂模型的基礎(chǔ)上分別予以水飛薊賓溶液和疏肝消脂Ⅲ方溶液灌胃。<

3、br>　　連續(xù)給藥4周，第10周末稱重并處死所有大鼠，采血制備血清，摘取肝臟后稱量肝濕重，計算肝指數(shù)，同理得出脾系數(shù)和胸腺系數(shù)，制備肝組織勻漿。全自動生化分析儀檢測血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）和空腹血糖（FBG）的含量，采用酶聯(lián)免疫法檢測血清胰島素（FINS）含量，計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），Lee’s指數(shù)

4、，熒光定量（QPCR）法檢測肝組織PPAR-γmRNA、Adipo R2 mRNA水平，HE染色法觀察各組肝組織病理改變。
　　結(jié)果：
　　1．各組大鼠體重、體長、Lee’s指數(shù)、肝指數(shù)及其它相關(guān)臟器系數(shù)的變化
　　造模組較正常對照組體重、體長顯著降低（P＜0.01）,藥物組較模型組增加（P＜0.01或P＜0.05）；模型組Lee’s指數(shù)、肝指數(shù)較正常對照組升高（P＜0.05）,藥物組較模型組降低（P＜0.05）；造模

5、組脾系數(shù)較正常對照組降低（P＜0.05）；藥物組胸腺系數(shù)較正常對照組降低（P＜0.05），SXⅢC組較模型組降低（P＜0.05）。
　　2.各組大鼠肝功能、血脂的變化
　　造模組ALT、AST、TC、TG、LDL和HDL較正常對照組升高（P<0.05或P＜0.01）。經(jīng)給藥干預(yù)后，用藥組大鼠ALT、AST、TC、TG、LDL不同程度降低（P<0.05或P＜0.01）。
　　3.各組大鼠胰島素抵抗指標(biāo)的變化
　　模

6、型組FBG、FINS和HOMA-IR較正常對照組升高（P<0.05），經(jīng)給藥干預(yù)后，大鼠FBG、FINS和HOMA-IR不同程度降低。FBG和FINS方面，水飛薊賓組和SXⅢC組較模型組降低（P<0.05）；HOMA-IR方面，SXⅢC組較模型組降低（P<0.05）。
　　4.各組大鼠PPAR-γmRNA、Adipo R2 mRNA的影響
　　模型組和水飛薊賓組中PPAR-γ基因的mRNA表達與正常對照組相比較出現(xiàn)不同程度的

7、降低（P<0.05或P＜0.01），而造模組（模型、水飛薊賓、SXⅢC）Adipo R2基因的mRNA表達與正常對照組相比出現(xiàn)一定降低（P<0.05或P＜0.01）；經(jīng)給藥干預(yù)后，SXⅢC組PPAR-γ和AdipoR2的mRNA表達較模型組升高（P<0.05）。血清TC、LDL-C、血糖、胰島素以及HOMA-IR與PPAR-γ的mRNA相對值呈負(fù)相關(guān)；血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、胰島素以及HOMA-IR與Adipo R2的m