疏肝消脂Ⅲ方膠囊對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠肝臟CYP2E1基因表達(dá)的影響.pdf

1、目的：
　　通過(guò)建立非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠模型，探討疏肝消脂Ⅲ方膠囊（SXRⅢC）對(duì)非酒精性脂肪肝（NAFLD）大鼠的治療作用及對(duì)肝組織細(xì)胞色素CYP2E1mRNA表達(dá)的影響，進(jìn)一步探析本方對(duì)NAFLD的作用機(jī)制，并為臨床試驗(yàn)及安全用藥提供科學(xué)的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：
　　將46只SPF級(jí)健康雄性（Sprague-Dawlay，SD）大鼠隨機(jī)分成正常組10只，模型組12只，水飛薊賓膠囊組12只及疏肝消脂Ⅲ方膠

2、囊組12只。正常組大鼠予普通飼料喂養(yǎng)及等量生理鹽水灌胃；模型組及兩藥物組按1mL/100g體重灌服高脂乳劑，6周末檢測(cè)大鼠甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）水平，并分別抽取模型組、水飛薊賓膠囊組及疏肝消脂Ⅲ方膠囊組各2只大鼠做肝臟病理切片，提示造模成功。在實(shí)驗(yàn)進(jìn)行到第7周時(shí)對(duì)藥物組大鼠灌胃給藥。正常對(duì)照組和NAFLD模型組每日予生理鹽水灌胃(1ml/100g)；藥物組每日分別予水飛薊賓膠囊（44.1mg/kg）及疏肝消脂Ⅲ方膠囊溶液（3

3、15mg/kg）灌胃。
　　藥物治療4周后（即實(shí)驗(yàn)第10周末），觀察大鼠精神狀態(tài)、皮毛光澤度、活動(dòng)情況，測(cè)體長(zhǎng)及體重，然后采取頸椎脫臼法處死大鼠，采血制備血清，摘取肝臟后稱取全肝濕重并記算肝指數(shù)，按常規(guī)制備肝勻漿、肝組織石蠟切片標(biāo)本。檢測(cè)并比較各組間血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）的含量，可見(jiàn)光法測(cè)定肝勻漿CAT活

4、力，熒光定量（QPCR）法檢測(cè)肝組織CYP2E1 mRNA水平， HE染色法觀察各組肝組織病理改變。
　　結(jié)果：
　　1．與正常對(duì)照組比較：模型組大鼠肝指數(shù)、血清生化水平（ALT、AST、TC、TG、HDL-C、LDL-C）、肝勻漿 CYP2E1mRNA均升高(P＜0.01)，大鼠體重、體長(zhǎng)增長(zhǎng)減慢(P＜0.01)；肝勻漿CAT活力下降（P＜0.01）；肝組織病理學(xué)表現(xiàn)呈中重度脂肪變性。2．與模型組比較：疏肝消脂Ⅲ方膠囊組大

5、鼠肝指數(shù)、血清生化指標(biāo)水平（ALT、AST、TC、TG、LDL-C）、肝勻漿CYP2E1mRNA均有不同程度下降(P＜0.01)，但大鼠體重、體長(zhǎng)升高(P＜0.05)；肝勻漿CAT活力升高（P＜0.01）；肝組織脂肪變性程度及炎癥反應(yīng)相對(duì)減輕。
　　3．與水飛薊賓膠囊組比較：疏肝消脂Ⅲ方膠囊組大鼠肝指數(shù)、血清生化指標(biāo)水平（ALT、AST、TC、TG、HDL-C、LDL-C）、肝勻漿CYP2E1mRNA均有所降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

6、（P＞0.05），大鼠體重、體長(zhǎng)稍增加，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；肝勻漿CAT活力升高無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；肝組織病理表現(xiàn)無(wú)明顯差別。
　　結(jié)論：
　　疏肝消脂Ⅲ方膠囊能改善NAFLD大鼠血脂代謝紊亂、肝功能及減輕肝臟脂肪變性、肝細(xì)胞炎癥，對(duì)NAFLD具有治療作用。高脂飲食能導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)性NAFLD大鼠抗氧化物CAT活力下降、肝內(nèi)CYP2ElmRNA表達(dá)量顯著升高，疏肝消脂Ⅲ方膠囊能明顯升高CAT活力，且抑制肝細(xì)胞