疏肝消脂Ⅲ方膠囊對非酒精性脂肪肝大鼠肝臟CYP2E1基因表達的影響.pdf

1、目的：
　　通過建立非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠模型，探討疏肝消脂Ⅲ方膠囊（SXRⅢC）對非酒精性脂肪肝（NAFLD）大鼠的治療作用及對肝組織細胞色素CYP2E1mRNA表達的影響，進一步探析本方對NAFLD的作用機制，并為臨床試驗及安全用藥提供科學的實驗依據(jù)。
　　方法：
　　將46只SPF級健康雄性（Sprague-Dawlay，SD）大鼠隨機分成正常組10只，模型組12只，水飛薊賓膠囊組12只及疏肝消脂Ⅲ方膠

2、囊組12只。正常組大鼠予普通飼料喂養(yǎng)及等量生理鹽水灌胃；模型組及兩藥物組按1mL/100g體重灌服高脂乳劑，6周末檢測大鼠甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）水平，并分別抽取模型組、水飛薊賓膠囊組及疏肝消脂Ⅲ方膠囊組各2只大鼠做肝臟病理切片，提示造模成功。在實驗進行到第7周時對藥物組大鼠灌胃給藥。正常對照組和NAFLD模型組每日予生理鹽水灌胃(1ml/100g)；藥物組每日分別予水飛薊賓膠囊（44.1mg/kg）及疏肝消脂Ⅲ方膠囊溶液（3

3、15mg/kg）灌胃。
　　藥物治療4周后（即實驗第10周末），觀察大鼠精神狀態(tài)、皮毛光澤度、活動情況，測體長及體重，然后采取頸椎脫臼法處死大鼠，采血制備血清，摘取肝臟后稱取全肝濕重并記算肝指數(shù)，按常規(guī)制備肝勻漿、肝組織石蠟切片標本。檢測并比較各組間血清天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）的含量，可見光法測定肝勻漿CAT活

4、力，熒光定量（QPCR）法檢測肝組織CYP2E1 mRNA水平， HE染色法觀察各組肝組織病理改變。
　　結果：
　　1．與正常對照組比較：模型組大鼠肝指數(shù)、血清生化水平（ALT、AST、TC、TG、HDL-C、LDL-C）、肝勻漿 CYP2E1mRNA均升高(P＜0.01)，大鼠體重、體長增長減慢(P＜0.01)；肝勻漿CAT活力下降（P＜0.01）；肝組織病理學表現(xiàn)呈中重度脂肪變性。2．與模型組比較：疏肝消脂Ⅲ方膠囊組大

5、鼠肝指數(shù)、血清生化指標水平（ALT、AST、TC、TG、LDL-C）、肝勻漿CYP2E1mRNA均有不同程度下降(P＜0.01)，但大鼠體重、體長升高(P＜0.05)；肝勻漿CAT活力升高（P＜0.01）；肝組織脂肪變性程度及炎癥反應相對減輕。
　　3．與水飛薊賓膠囊組比較：疏肝消脂Ⅲ方膠囊組大鼠肝指數(shù)、血清生化指標水平（ALT、AST、TC、TG、HDL-C、LDL-C）、肝勻漿CYP2E1mRNA均有所降低，但差異無統(tǒng)計學意義

6、（P＞0.05），大鼠體重、體長稍增加，但無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；肝勻漿CAT活力升高無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；肝組織病理表現(xiàn)無明顯差別。
　　結論：
　　疏肝消脂Ⅲ方膠囊能改善NAFLD大鼠血脂代謝紊亂、肝功能及減輕肝臟脂肪變性、肝細胞炎癥，對NAFLD具有治療作用。高脂飲食能導致實驗性NAFLD大鼠抗氧化物CAT活力下降、肝內(nèi)CYP2ElmRNA表達量顯著升高，疏肝消脂Ⅲ方膠囊能明顯升高CAT活力，且抑制肝細胞