腸毒清顆粒對(duì)肝硬化腸源性內(nèi)毒素血癥大鼠模型TNF-α、IL-6、NO的影響.pdf

1、肝硬化患者易并發(fā)腸源性內(nèi)毒素血癥(IETM),肝硬化患者發(fā)生IETM后,既可加重原有肝臟損害,又可誘發(fā)全身代謝和血流動(dòng)力學(xué)紊亂,參與多種并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展,是引起肝硬化死亡的主要原因之一。值得注意的是,目前國(guó)內(nèi)外對(duì)肝硬化IETM的治療尚無(wú)特效藥物和方法。腸毒清顆粒為導(dǎo)師張照蘭教授治療本病的經(jīng)驗(yàn)方藥,為了進(jìn)一步證實(shí)其療效及機(jī)制,我們進(jìn)行了如下動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。
　　目的:探討腸毒清顆粒治療肝硬化IETM的機(jī)理,揭示其對(duì)內(nèi)毒素、TNF-α

2、、IL-6、NO等水平的影響,為臨床應(yīng)用腸毒清顆粒治療肝硬化IETM提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法:SD大鼠70只購(gòu)進(jìn)后,先適應(yīng)性喂養(yǎng)一周,然后隨機(jī)取10只為正常組,模型組、乳果糖組和腸毒清顆粒高、低劑量組,每組各15只。后四組大鼠采取20％的四氯化碳液體石蠟油腹腔注射,每周3次,注射8周病理切片證實(shí)肝硬化模型復(fù)制成功,第9周除正常組外,其余各組大鼠按體重100μg/100g一次性腹腔注射大腸桿菌內(nèi)毒素,在進(jìn)行大腸桿菌內(nèi)毒素腹腔注射前1

3、2小時(shí)各組分別灌胃給藥,正常組與模型組均予0.9%NaCl溶液5ml/kg體重灌胃;乳果糖組予60%乳果糖5ml/kg體重灌胃;腸毒清高、低劑量組分別給予腸毒清顆粒20g/kg、10g/kg體重灌胃;每日1次,共10天。采取標(biāo)本前所有大鼠禁食不禁水12小時(shí),10%水合氯醛水溶液300mg/kg腹腔注射麻醉后剖腹,腹主動(dòng)脈采血5m1/只,制備血漿,采用鱟試劑測(cè)定法檢測(cè)內(nèi)毒素;取肝臟組織塊按重量體積比加0.9%NaCl溶液制備成10%的組織

4、勻漿,離心(3000轉(zhuǎn)/分)10分鐘后取組織勻漿上清,采用放射免疫分析法測(cè)定TNF-α、IL-6水平,硝酸還原酶法測(cè)定NO水平。
　　結(jié)果:1.與正常組相比,模型組血漿內(nèi)毒素水平明顯升高,肝勻漿TNF-α、IL-6、NO水平明顯升高,且差異性均極顯著(P<0.01);2.與模型組相比,腸毒清顆粒高、低劑量組血漿內(nèi)毒素及肝勻漿TNF-α、IL-6、NO水平明顯降低,且差異性均極顯著(P<0.01)3.腸毒清顆粒高劑量組較低劑量組血漿

5、內(nèi)毒素水平及肝勻漿TNF-α、IL-6、NO明顯降低,且差異性均極顯著(P<0.01)4.與乳果糖組相比,腸毒清顆粒高劑量組肝勻漿TNF-α水平降低,有顯著差異性意義(P<0.01);血漿內(nèi)毒素及肝勻漿IL-6、NO水平均降低,但差異性均不顯著(P>0.05)。
　　結(jié)論:1.腸毒清顆粒能夠阻止內(nèi)毒素進(jìn)入循環(huán)血并能拮抗或直接降解循環(huán)血中的內(nèi)毒素。2.腸毒清顆粒能夠降低大鼠肝勻漿TNF-α、IL-6與NO含量,減輕肝臟炎癥反應(yīng),從而