TNF-α基因多態(tài)性與慢性乙型肝炎患者干擾素治療后Th1-Th2細(xì)胞因子水平變化相關(guān)性研究.pdf

1、目的：研究TNF-α-238、308基因多態(tài)性與慢性乙型肝炎患者干擾素治療6個(gè)月后Th1/Th2細(xì)胞因子水平變化的相關(guān)性，探討乙型肝炎發(fā)病機(jī)制和治療策略。 方法：以接受α干擾素正規(guī)治療的77名慢性乙肝患者作為研究對(duì)象，提取外周血單核細(xì)胞(PBMCs)總基因組DNA，對(duì)所提取的基因組DNA進(jìn)行PCR特異性擴(kuò)增，擴(kuò)增產(chǎn)物用限制性內(nèi)切酶進(jìn)行酶切消化，對(duì)酶切產(chǎn)物通過瓊脂糖電泳鑒定基因型；并用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)干擾素治療

2、前后患者外周血清IL-2、IFN-γ、IL-4和IL-10細(xì)胞因子水平，最后實(shí)驗(yàn)結(jié)果用SPSS(12.0)軟件分析處理。 結(jié)果： (1)TNF-α-238、TNF-α-308位點(diǎn)各基因型在α干擾素治療應(yīng)答組和無應(yīng)答組的分布差異無顯著性意義(P>0.05)。 (2)應(yīng)答組治療前血清IL-2、IFN-γ水平較無應(yīng)答組高(p<0.05)，IL-10水平較無應(yīng)答組低(p<0.05)，IL-4水平在應(yīng)答組和無應(yīng)答組間無顯著

3、性差異(P>0.05)。 (3)治療前TNF-α-308G/A基因型患者血清IFN-γ水平較G/G型高(p<0.05)，IL-2、 IL-4、IL-10水平在兩種基因型間無顯著性差異(P>0.05)。TNF．-α-238G/G、G/A基因型患者血清IL-2、IFN-γ、IL-4和IL-10水平均無顯著性差異(P>0.05)。 (4)干擾素治療6個(gè)月后應(yīng)答組、無應(yīng)答組IL-2、IFN-γ水平均升高(P<0.05)，IL-4

4、、IL-10水平均降低(P<0.05)，應(yīng)答組IL-2、IFN-γ水平平均升高濃度高于無應(yīng)答組(P<0.05)， IL-4、IL-10水平平均降低濃度也高于無答組(P<0.05)。 (5)TNF-α-238G/G、G/A基因型，TNF-α-308G/G、G/A基因型各組間在干擾素治療后IL-2、IFN-γ、IL-4和IL-10平均濃度變化無顯著差異(P>0.05)。 結(jié)論： (1)TNF-α-238、-308基因

5、多態(tài)性與干擾素治療不同應(yīng)答水平無相關(guān)性。 (2)干擾素治療后不同應(yīng)答水平與治療前血清IL-2、IFN-γ和IL-10水平有關(guān)，檢測(cè)外周血IL-2、IFN-γ和IL-10水平可以在一定程度上預(yù)測(cè)干擾素療效。 (3)TNF-α-308 G/A基因型可能與外周血高IFN-γ水平有關(guān)，與IL-2、IL-4和IL-10水平無明顯相關(guān)性，TNF-α-238基因多態(tài)性與外周血清IL-2、IFN-γ、IL-4和IL-10水平無關(guān)。