生物活性環(huán)維黃楊星D前藥設(shè)計、合成及生物活性研究.pdf

1、隨著心腦血管疾病患者日益增多，其發(fā)病與治療受到了醫(yī)學界和全社會的廣泛關(guān)注。環(huán)維黃楊星D是一種從植物小葉黃楊中提取的具有生物活性的甾體類有效成分，其臨床實驗和藥理研究發(fā)現(xiàn)環(huán)維黃楊星D具有抗心力衰竭、抗心絞痛、擴張血管與抗心律失常等作用，但因其水溶性差，生物利用度低等缺點嚴重阻礙了環(huán)維黃楊星D更加廣泛、有效的使用。因此，本課題通過對環(huán)維黃楊星D進行化學結(jié)構(gòu)修飾，設(shè)計并合成出療效更好、治療安全范圍更大的環(huán)維黃楊星D類衍生物，對環(huán)維黃楊星D的開

2、發(fā)應(yīng)用具有重要的意義。但迄今為止，此類研究報道很少。 本文設(shè)計并合成了兩個系列共16個產(chǎn)物：(1)環(huán)維黃楊星D磺?；苌?，7個；(2)環(huán)維黃楊星D聚乙二醇化衍生物，9個。所合成的產(chǎn)物均未見文獻報道，并分別對它們進行了結(jié)構(gòu)確證。 為了驗證設(shè)計思想，我們將得到的產(chǎn)物進行初步藥理篩選，即氯仿引起抗心律失常實驗。初步生物活性測試結(jié)果表明：所合成的磺?；苌锞哂辛己玫哪腿毖趸钚裕渲?,20-甲磺?；h(huán)維黃楊星D、20-2,

3、4,6-三甲基苯磺?；h(huán)維黃楊星D活性最強；而聚乙二醇類衍生物則部分具有良好的生理活性，其中PEG-6000-二酸．環(huán)維黃楊星D和PEG-1000-二酸一環(huán)維黃楊星D具有良好的藥理活性。并且對水溶性好的聚乙二醇類衍生物進行了紅細胞毒性實驗，發(fā)現(xiàn)在觀察時間內(nèi)該類衍生物對紅細胞無破壞作用。其它藥理篩選尚在進行中。 上述研究成果為進一步推動該藥物的基礎(chǔ)與臨床研究提供了依據(jù)，并為開發(fā)成為具有自主知識產(chǎn)權(quán)的一類新藥奠定了基礎(chǔ)。目前已申請了