光控釋放卟啉抗癌前藥模型的合成、光解及生物活性研究.pdf

1、目前臨床使用的抗癌藥物普遍存在對癌細胞缺乏定向作用的缺點。它們在殺死癌細胞的同時，也嚴重損傷正常細胞。因此，開發(fā)定向作用強、抗癌活性高的抗癌前藥系統(tǒng)已經(jīng)成為生物醫(yī)藥基礎(chǔ)研究以及制藥工程技術(shù)領(lǐng)域的一項重要研究課題。 1．設(shè)計思路及創(chuàng)新點到目前為止，能夠控制釋放抗癌原藥的卟啉類抗癌前藥尚未見文獻報道。另外，雖然光控釋放的策略被廣泛應(yīng)用在前藥設(shè)計中，但是所有這些前藥中都沒有包含對癌細胞有定位作用的卟啉載體。因此，本課題從前藥原理出發(fā)，

2、利用卟啉對癌細胞的定位作用，結(jié)合光解保護基的光控釋放特點，從而設(shè)計光控釋放卟啉抗癌前藥系統(tǒng)。 光控釋放卟啉抗癌前藥系統(tǒng)由三個部分組成：卟啉載體、光解保護基和抗癌原藥。為了更加快速有效地研究該抗癌前藥系統(tǒng)的合理與否，我們設(shè)計了光控釋放卟啉抗癌前藥模型a。為了研究光控釋放卟啉抗癌前藥模型a的毒性來源及抗癌機理，我們選擇了內(nèi)源性的、沒有毒性的尿嘧啶，使之與含有鄰硝基芐基溴結(jié)構(gòu)的卟啉相連，設(shè)計了參照物b。 2．研究內(nèi)容

3、(1)合成及表征了光控釋放卟啉抗癌前藥模型a及其參照物b； (2)分析了光控釋放卟啉抗癌前藥模型a的光解產(chǎn)物和光解速率，并測定了其光解量子產(chǎn)率； (3)研究了光控釋放卟啉抗癌前藥模型a的體外抗癌活性。 3．研究意義 光控釋放卟啉抗癌前藥系統(tǒng)具有雙重定向作用，即卟啉對癌細胞的定向作用和光解保護基的定向光控釋放作用。該前藥系統(tǒng)可顯著提高抗癌藥物的靶向性，降低原藥的毒副作用。因此，光控釋放卟啉抗癌前藥系統(tǒng)在醫(yī)學(xué)