光控釋放卟啉抗癌前藥模型的合成、光解及生物活性研究.pdf

1、目前臨床使用的抗癌藥物普遍存在對(duì)癌細(xì)胞缺乏定向作用的缺點(diǎn)。它們?cè)跉⑺腊┘?xì)胞的同時(shí)，也嚴(yán)重?fù)p傷正常細(xì)胞。因此，開(kāi)發(fā)定向作用強(qiáng)、抗癌活性高的抗癌前藥系統(tǒng)已經(jīng)成為生物醫(yī)藥基礎(chǔ)研究以及制藥工程技術(shù)領(lǐng)域的一項(xiàng)重要研究課題。 1．設(shè)計(jì)思路及創(chuàng)新點(diǎn)到目前為止，能夠控制釋放抗癌原藥的卟啉類(lèi)抗癌前藥尚未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。另外，雖然光控釋放的策略被廣泛應(yīng)用在前藥設(shè)計(jì)中，但是所有這些前藥中都沒(méi)有包含對(duì)癌細(xì)胞有定位作用的卟啉載體。因此，本課題從前藥原理出發(fā)，

2、利用卟啉對(duì)癌細(xì)胞的定位作用，結(jié)合光解保護(hù)基的光控釋放特點(diǎn)，從而設(shè)計(jì)光控釋放卟啉抗癌前藥系統(tǒng)。 光控釋放卟啉抗癌前藥系統(tǒng)由三個(gè)部分組成：卟啉載體、光解保護(hù)基和抗癌原藥。為了更加快速有效地研究該抗癌前藥系統(tǒng)的合理與否，我們?cè)O(shè)計(jì)了光控釋放卟啉抗癌前藥模型a。為了研究光控釋放卟啉抗癌前藥模型a的毒性來(lái)源及抗癌機(jī)理，我們選擇了內(nèi)源性的、沒(méi)有毒性的尿嘧啶，使之與含有鄰硝基芐基溴結(jié)構(gòu)的卟啉相連，設(shè)計(jì)了參照物b。 2．研究?jī)?nèi)容

3、(1)合成及表征了光控釋放卟啉抗癌前藥模型a及其參照物b； (2)分析了光控釋放卟啉抗癌前藥模型a的光解產(chǎn)物和光解速率，并測(cè)定了其光解量子產(chǎn)率； (3)研究了光控釋放卟啉抗癌前藥模型a的體外抗癌活性。 3．研究意義 光控釋放卟啉抗癌前藥系統(tǒng)具有雙重定向作用，即卟啉對(duì)癌細(xì)胞的定向作用和光解保護(hù)基的定向光控釋放作用。該前藥系統(tǒng)可顯著提高抗癌藥物的靶向性，降低原藥的毒副作用。因此，光控釋放卟啉抗癌前藥系統(tǒng)在醫(yī)學(xué)