動態(tài)增強MRI、擴散加權(quán)及光學(xué)成像聯(lián)合監(jiān)測抗血管生成治療腫瘤效果的動物實驗研究.pdf

1、目的：利用多模態(tài)成像技術(shù)即小動物活體光學(xué)成像、DCE-MRI及DWI，評價裸鼠肺癌皮下移植瘤經(jīng)抗血管治療后腫瘤解剖形態(tài)、血管功能及細胞分子水平的改變。
　　方法：將GFP標記的人肺癌細胞NCI-H460接種于裸鼠皮下，接種第10d選取腫瘤直徑生長至0.5～1.0cm的裸鼠12只，按數(shù)字法隨機分為2組，并分別給予重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液(治療組)和生理鹽水(對照組)處理。治療7d后利用小動物光學(xué)活體成像系統(tǒng)、DCE-MRI、DWI

2、評價兩組裸鼠腫瘤體積，熒光信號強度值，血管功能參數(shù)[Ktrans、Kep(也稱K21)、Ve、iAUC]，以及ADC值；并與腫瘤組織透射電鏡、HE染色的病理結(jié)果，及免疫組織化學(xué)染色檢查的MVD及VEGF表達結(jié)果進行對照。對結(jié)果采用Kolmogorov-Smirnov Test方法進行正態(tài)性檢驗。Kep為非正態(tài)分布，數(shù)據(jù)以中位數(shù)(最小值，最大值)表示，兩組間比較采用秩檢驗；VEGF為等級資料，兩組間表達水平的比較采用x2檢驗；其他2組間符

3、合正態(tài)分布的定量資料的比較均采用t檢驗；符合正態(tài)分布的定量資料間的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，定性資料用Spearman相關(guān)分析。
　　結(jié)果：腫瘤細胞接種第7d兩組裸鼠皮下均出現(xiàn)熒光團，隨著時間的延長熒光團范圍逐漸增大，強度也逐漸增加。治療7d后，治療組腫瘤平均光信號強度值為(2.51±2.43)×1010(光子數(shù)/秒)，對照組為(5.77±3.25)×1010(光子數(shù)/秒)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.964，P=0.0

4、78)；治療組腫瘤體積為(365.2±55.9)mm3，小于對照組的(987.0±264.6)mm3，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.001，P<0.01)，抑瘤率為63.0％。兩組腫瘤熒光信號強度值與體積之間存在正相關(guān)(r=0.673，P=0.016)。治療組的血管功能定量參數(shù)Ktrans、Kep、Ve及iAUC分別為(0.055±0.012)min-1、0.335(0.184，0.894)min-1、(0.297±0.041)和(7.33

5、4±3.93)，均低于對照組[對照組分別為(0.117±0.027)min-1、0.417(0.324，1.736)min-1、(0.326±0.062)和(13.28±4.245)]，其中兩組Ktrans和iAUC間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(分別t=5.155、P=0.001和t=2.518、P=0.030)，Kep、Ve間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。iAUC與MVD呈正相關(guān)(r=0.715，P=0.009)，與VEGF無相關(guān)性(rp=0.484，P=

6、0.051)。治療組裸鼠腫瘤的ADC值為(790.9±38.2)×10-6mm2/s，高于對照組的(736.7±43.4)×10-6mm2/s，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-2.299，P=0.044)。免疫組化檢查結(jié)果顯示：治療組MVD低于對照組(t=2.774，P=0.02)，VEGF表達較對照組弱(x2=4.000，P=0.261)。透射電鏡檢查結(jié)果顯示：治療組部分腫瘤細胞發(fā)生變性，并出現(xiàn)凋亡現(xiàn)象。
　　結(jié)論：利用多模態(tài)成像技術(shù)能