99mTc-Gd-DTPA-BMA的生物學(xué)分布及其荷A549腫瘤裸鼠顯像研究.pdf

1、目的:探討以99mTc標(biāo)記磁共振對(duì)比劑Gd-DTPA-BMA的可行性,尋找理想的標(biāo)記方法和條件,通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究標(biāo)記物的生物學(xué)分布及顯像特性,為進(jìn)一步研究一種潛在的SPECT／MRI雙模式顯像劑提供依據(jù)。
　　 方法:以氯化亞錫為還原劑,99mTc分別標(biāo)記Gd-DTPA-BMA和Gd-DTPA,通過(guò)調(diào)整還原劑與被標(biāo)記化合物質(zhì)量、pH值和反應(yīng)溫度,獲得最佳的標(biāo)記條件。通過(guò)薄層紙層析法(TLC法)分析標(biāo)記物的放射化學(xué)純度及其在室溫條

2、件下的穩(wěn)定性。取荷A549腫瘤裸鼠35只,分別尾靜脈注射0.1 ml稀釋后的99mTc-Gd-DTPA-BMA(含99mTc185.0 kBq)入裸鼠體內(nèi),測(cè)量注射后1、5、10、30、60、120、240 min不同組織的每克組織百分注射劑量率(％ID／g),觀察99mTc-Gd-DTPA-BMA的荷瘤裸鼠體內(nèi)生物學(xué)分布。取家兔3只耳緣靜脈分別彈丸注射99mTc-Gd-DTPA-BMA及99mTc-DTPA各0.2 ml(含99mTc

3、14.8 MBq,兩種藥物注射時(shí)間間隔>72 h),采用SPECT儀以腎動(dòng)態(tài)顯像模式行雙時(shí)相采集,分別記錄分腎攝取百分比(Uptake％)、達(dá)高峰時(shí)間(Tmax)及半排時(shí)間(T1／2)。應(yīng)用三氯乙酸(TCA)沉淀法測(cè)定標(biāo)記物在正常家兔的體外血漿蛋白結(jié)合率。以99mTc-Gd-DTPA及18F-FDG為對(duì)照組,測(cè)定99mTc-Gd-DTPA-BMA的A549細(xì)胞攝取率。將標(biāo)記物0.2 ml(含99mTc14.8MBq；Gd(Ⅲ)0.004

4、 mmol,約合0.2 mmol／kg)注入荷A549腫瘤裸鼠體內(nèi),分別行核素顯像及MRI增強(qiáng)成像,觀察其顯像及MRI增強(qiáng)特點(diǎn)。
　　 結(jié)果:99mTc-Gd-DTPA-BMA放射化學(xué)純度最高時(shí)達(dá)99.2％。室溫下及37℃血清中放置6小時(shí)放射化學(xué)純度仍大于92.0％。荷瘤裸鼠體內(nèi)分布實(shí)驗(yàn)顯示靜脈注射99mTc-Gd-DTPA-BMA后1 min標(biāo)記藥物在血液的每克組織百分注射劑量率最高,為14.79±3.83％·g-1；5 mi

5、n時(shí)腎臟組織的每克組織百分注射劑量率最高,為38.84±6.62％·g-1；心臟、肝臟、脾臟和肺臟有少量攝取,腦組織分布最少(小于1％·g-1)。正常家兔腎動(dòng)態(tài)顯像顯示99mTc-Gd-DTPA-BMA及99mTc-DTPA均經(jīng)過(guò)腎臟排泄,但99mTc-Gd-DTPA-BMA組的達(dá)高峰時(shí)間(Tmax)及半排時(shí)間(T1／2)長(zhǎng)于99mTc-DTPA組,兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

6、-Gd-DTPA的體外血漿蛋白結(jié)合率分別為5.44±0.52％和5.65±0.28％,兩組之間差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。A549腫瘤細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)顯示99mTc-Gd-DTPA-BMA組在0.5、1、2 h的A549細(xì)胞攝取率低于18F-FDG組,兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但是各時(shí)間點(diǎn)與99mTc-Gd-DTPA組比較,兩組之間差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。荷A549腫瘤裸鼠注射99mTc-Gd-DTPA-

7、BMA后顯像病灶顯影清晰,其在注射后10 min時(shí)T／NT達(dá)最高值(2.57±0.47)。99mTc-Gd-DTPA-BMA組5、10、20 min時(shí)間點(diǎn)T／NT比值高于99mTc-Gd-DTPA組,兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；30、60、120min時(shí)間點(diǎn)T／NT比值比較兩組之間差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。99mTc-Gd-DTPA-BMA組與Gd-DTPA-BMA組在各時(shí)間點(diǎn)比較SNR及CNR值差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意