全反式維甲酸聯(lián)合順鉑對肺癌A549細(xì)胞裸鼠移植瘤影響及機制的研究.pdf

1、Athesis(dissertation)submittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMaster(doctor)EffectsofAll—TransRetinoicAcidandCisplationonNudeMiceTransplantationTumorofLungCancerA549CellsanditsMechanismBy：ZhiweiWuSupervisor：ProfHongLi

2、uDepartmentofRespiratoryMedicineFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMay2014摘要全反式維甲酸聯(lián)合順鉑對肺癌A549細(xì)胞裸鼠移植瘤影響及機制的研究碩士研究生：吳志偉導(dǎo)師：劉紅鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)河南鄭州450052摘要肺癌發(fā)病率逐年增高，死亡率居高不下是每個呼吸科醫(yī)生面臨的嚴(yán)峻問題。全反式維甲酸(Alltmnsretinoicacid

3、，ATRA)是天然維生素A代謝產(chǎn)物，無論是在正常細(xì)胞還是在腫瘤細(xì)胞的增殖、生長、分化中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用。自ATRA用于治療急性早幼粒細(xì)胞白血病，取得了令人鼓舞的臨床效果。全反式維甲酸不僅能維持正常上皮細(xì)胞的生長和分化，而且能對腫瘤細(xì)胞終末期進(jìn)行誘導(dǎo)分化，逆轉(zhuǎn)其惡型性。全反式維甲酸可以通過抑制腫瘤細(xì)胞的周期因素及相關(guān)蛋白的調(diào)節(jié)使腫瘤細(xì)胞周期的進(jìn)程抑制，結(jié)果加快了腫瘤細(xì)胞的分化，使腫瘤細(xì)胞的增殖受到抑制，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的凋亡n1。近年來已經(jīng)研

4、究證實了ATRA在多種腫瘤如膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤以及皮膚癌等方面取得了可喜的治療潛力。研究表明全反式維甲酸能促進(jìn)U87膠質(zhì)瘤干細(xì)胞分化，增加其子代細(xì)胞中GFAP陽性細(xì)胞的比率，并能對細(xì)胞的增殖起到明顯的抑制作用強3。鉑類聯(lián)合第三代化療藥物如紫杉醇、吉西他濱、伊立替康的化療方案是非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)一線方案，研究稱鉑類藥物與其他藥物聯(lián)合化療可顯著控制患者癥狀，延長中位生存期，改善其生活質(zhì)量。治療腫瘤的方法有許多

5、種，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡是其中重要的途徑之一，bcl2家族是控制凋亡的重要基因，而bcl2和bax基因是屬于bcl2家族的，bcl2在大多數(shù)細(xì)胞中使細(xì)胞凋亡受到抑制，而bax與其功能相反，促進(jìn)細(xì)胞的凋亡聆1研究表明應(yīng)用ATRA和順鉑處理A549細(xì)胞后，ATRA主要作用在G1期和S期，G1期制造產(chǎn)生rRNA、mRNA、tRNA及核蛋白體，S期是細(xì)胞DNA合成期，G1和S期比例減少，導(dǎo)致A549細(xì)胞周期阻滯，DNA合成發(fā)生障礙，進(jìn)而抑制肺癌細(xì)