膽囊黏膜TGR5與膽囊結(jié)石致石膽汁關(guān)系的研究.pdf

1、目的:研究膽囊結(jié)石病人膽囊黏膜TGR5表達與致石膽汁形成的關(guān)系,為膽囊結(jié)石的成因補充理論。
　　 方法:收集行膽囊切除術(shù)或腹腔鏡膽囊切除術(shù)的34例膽囊結(jié)石病患者和15例無結(jié)石對照的膽囊粘膜、囊壁、膽汁、靜脈血。HE常規(guī)染色病理檢查膽囊壁,免疫組化染色法檢測膽囊壁TGR5、MUC1和MUC5AC的表達；以β-actin為內(nèi)參基因,反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)綌U增(RT-PCR)反應(yīng),檢測膽囊粘膜TGR5、MUC1和MUC5AC的基因表達水平；

2、檢測術(shù)中抽取膽囊膽汁的總膽固醇、磷脂、總膽汁酸及粘蛋白濃度；檢測術(shù)前血清總膽固醇、總膽汁酸、甘油三酯及高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平。
　　 結(jié)果:(1)膽囊結(jié)石組膽囊HE染色均呈慢性炎癥表現(xiàn)。(2)TGR5受體定位于膽囊粘膜上皮細胞頂膜側(cè),MUC1受體定位于粘膜上皮細胞胞漿,MUC5AC受體定位于粘膜上皮細胞頂膜及胞漿。膽囊結(jié)石組TGR5(t=7.498,P<0.01)和MUC5AC(t=2.392,P<0.05)受體表達較對

3、照組明顯升高。(3)膽囊結(jié)石組TGR5(t=2.652,P<0.05)和MUC5AC(t=3.079,P<0.01)mRNA表達較對照組明顯升高。(4)膽囊結(jié)石組血清總膽固醇(TC)水平(t=2.974,P<0.01)、膽汁總膽固醇濃度(t=4.610,P<0.01)、總膽固醇摩爾百分比(t=14.004,P<0.01)、膽固醇飽和指數(shù)(SCI)(t=20.752,P<0.01)、粘蛋白濃度(t=2.459,P<0.05)較對照組均明顯

4、升高,膽汁總膽汁酸濃度(t=-2.558,P<0.05)、膽汁酸摩爾百分比較對照組明顯降低(t=-3.984,P<0.01)。(5)膽囊結(jié)石組膽囊TGR5 mRNA與受體表達正相關(guān)(γ=0.669,P<0.01),MUC5AC mRNA與受體表達正相關(guān)(γ=0.898,P<0.01)；TGR5mRNA表達與膽汁總膽汁酸水平負相關(guān)(γ=-0.341,P<0.05),TGR5受體表達與膽汁總膽汁酸水平和總脂質(zhì)水平均負相關(guān)(γ=-0.403,

5、γ=-0.365,P值均<0.05)。
　　 結(jié)論:膽囊結(jié)石病人膽囊黏膜TGR5表達增強,促進了膽囊粘膜上皮對膽汁酸的吸收,使血清膽汁酸水平升高,進而反饋性抑制膽汁酸的合成,導(dǎo)致血清和膽汁中膽固醇水平同步增加,而膽汁總膽汁酸濃度下降,使膽汁過飽和狀態(tài)得以維持。TGR5高表達導(dǎo)致的上皮細胞內(nèi)膽汁酸濃度升高和膽囊黏膜慢性炎癥,可能協(xié)同促進MUC5AC等粘蛋白基因表達增強,使粘蛋白大量分泌進入膽汁,提示TGR5、MUC5通過介導(dǎo)膽汁酸