血清激肽釋放酶1和激肽釋放酶6水平與MS復(fù)發(fā)關(guān)系的研究.pdf

1、背景與目的：多發(fā)性硬化(multiple sclerosis，MS)是一種以多發(fā)性病灶及緩解復(fù)發(fā)的病程為臨床特點的脫髓鞘疾病，近年來研究表明自身免疫可能是其主要的致病機制。激肽釋放酶1(kallikrein1，klk1)和激肽釋放酶6(kallikrein6，klk6)是一種已被證實的在中樞及非中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中起作用的絲氨酸蛋白酶類家族的成員。有研究表明激肽釋放酶與MS患者病灶中的髓鞘脫失及其所致的軸索損傷相關(guān)，本研究探討klk1、k

2、lk6水平與MS復(fù)發(fā)之間的關(guān)系，了解它們在多發(fā)性硬化癥中潛在活性作用，從而進一步研究MS的復(fù)發(fā)機制。
　　 資料與方法：收集2007—2010年在鄭州大學第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的首次發(fā)作急性期MS患者50例，年齡15—50歲，平均35.2±5.4歲；多次發(fā)作急性期，多發(fā)性硬化患者50例，發(fā)作次數(shù)2—8次，平均3.9±1.4次，年齡16—52歲，平均年齡：30.4±7.1歲。上述實驗組MS患者診斷均符合McDonald診斷的標準

3、，均為實驗室或臨床確診病例，并對兩組MS患者分別進行神經(jīng)功能缺損程度的擴展殘疾狀況評分量表(anexpanded disability status scales，EDSS)評分，初次發(fā)作組EDSS評分為3.8±1.4，多次發(fā)作組EDSS評分為4.4±1.7。對照組選取同期住院的其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者50例，年齡19—58歲，平均年齡：36.1±6.3歲；健康志愿者50例，年齡16—56歲，平均年齡：34.1±7.3歲。各組研究對象在年齡

4、、性別方面匹配，差異無統(tǒng)計學意義。所有受試者近期均無感染史，無其他自身免疫性疾病史和過敏性疾病史。本研究所有受試者均被告知實驗?zāi)康?，同時征得受試者同意并在知情同意書上簽字后進行。所有受試對象于清晨空腹采集各組外周靜脈血3ml，加入抗凝試管，以2000 r/min離心5 min后，取上層血清置于-70℃冰箱冷藏待用。用ELISA法對各組klk1、klk6水平進行檢測。所有數(shù)據(jù)均以x±s表示，應(yīng)用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計，首先運用方差齊

5、性檢驗，如果方差齊，則用單因素方差分析進行統(tǒng)計分析，組間比較采用LSD法，P<0.05有統(tǒng)計學意義。相關(guān)分析依據(jù)數(shù)據(jù)類型采用Spearman秩相關(guān)分析。
　　 結(jié)果：
　　 1.MS初發(fā)組與復(fù)發(fā)組急性期血清klk1水平均顯著高于其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者對照組和正常對照組(P<0.05)；且復(fù)發(fā)組患者血清klk1水平亦顯著高于初發(fā)組(P<0.05)。本實驗中所選取的其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病組和健康對照組之間的血清klk1水平無明顯差異(

6、P>0.05)。
　　 2.MS初發(fā)組與復(fù)發(fā)組急性期血清klk6水平均顯著高于其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者對照組和正常對照組(P<0.05)；復(fù)發(fā)組與初發(fā)組比較，差異有顯著性(P<0.05)。本實驗中所選取的其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病組和健康對照組之間的血清klk6水平無明顯差異(P>0.05)。
　　 3.MS組EDSS評分與klk1血清濃度無顯著性相關(guān)(P>0.01)；MS組EDSS評分與klk6血清濃度無顯著性相關(guān)(P>0.01)。<

7、br>　　 4.MS患者血清klk1水平與疾病的復(fù)發(fā)呈正相關(guān)(r=0.667 P<0.01).MS患者血清klk6水平與疾病的復(fù)發(fā)亦呈正相關(guān)(r=0.500 P<0.01)。
　　 結(jié)論：
　　 1.MS患者初發(fā)期與復(fù)發(fā)期血清klk1水平均顯著高于其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者對照組和正常對照組，提示klk1在MS的病程中發(fā)揮作用。
　　 2.MS患者復(fù)發(fā)期血清klk1水平亦顯著高于初發(fā)期，且klk1濃度與MS疾病的復(fù)發(fā)成