人組織激肽釋放酶和尼莫地平對(duì)兔癥狀性腦血管痙攣影響的比較.pdf

1、目的：通過靜脈注射人組織激肽釋放酶(HTK)和尼莫地平，比較觀察這兩種藥物對(duì)兔癥狀性腦血管痙攣(CVS)的影響。 方法：結(jié)扎兔雙側(cè)頸總動(dòng)脈，2周后向蛛網(wǎng)膜下腔2次注入自體動(dòng)脈血從而建立癥狀性腦血管痙攣動(dòng)物模型。取健康日本大耳白兔40只，將它們雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎，喂養(yǎng)2周后將死亡及出現(xiàn)嚴(yán)重神經(jīng)功能缺損癥狀的16只兔排除，剩余存活的24只兔被隨機(jī)分為四組，每組6只兔。①假手術(shù)(Sham)組：兔枕大池內(nèi)注入等量生理鹽水；②蛛網(wǎng)膜下腔出血

2、(SAH)組：將首次注血日記為第1天(day1)，分別在day1和day3經(jīng)兔枕大池內(nèi)注入自體未抗凝的動(dòng)脈血1.5ml和1.0ml；③人組織激肽釋放酶(HTK)組：第一次枕大池穿刺注血30min后經(jīng)耳緣靜脈輸注10×10-3PNAU/kg的人組織激肽釋放酶，每天1次，直至處死前1天；④尼莫地平(ND)組：經(jīng)耳緣靜脈輸注0.1mg/kg的尼莫地平，給藥方法及時(shí)間同HTK組。 在注血前1天(day0)及第2次注血后2天(day5)經(jīng)

3、兔耳緣靜脈行三維CT血管造影(3D-CTA)，通過3D-CTA觀察各組兔注血前后基底動(dòng)脈直徑變化。根據(jù)Endo的神經(jīng)功能癥狀分級(jí)，評(píng)價(jià)各組兔注血前后神經(jīng)功能癥狀變化。于第6天處死所有動(dòng)物，每組取2只兔子用戊二醛灌注固定后取基底動(dòng)脈，通過電鏡觀察其超微結(jié)構(gòu)變化。其余動(dòng)物用多聚甲醛灌注固定后取基底動(dòng)脈，通過伊紅染色(HE染色)光鏡觀察動(dòng)脈形態(tài)學(xué)改變。 結(jié)果： 1.神經(jīng)功能缺損觀察：SAH組兔首次注血后就出現(xiàn)肢體無力等異常癥狀

4、，2次注血后癥狀又有明顯加重，day5時(shí)最為嚴(yán)重。Sham組神經(jīng)功能缺損癥狀不明顯，只有1只表現(xiàn)為輕度缺損，余5只均表現(xiàn)正常。HTK治療組存SAH后day1至day5神經(jīng)功能缺損癥狀逐漸改善，day5時(shí)的神經(jīng)功能狀況比SAH組兔子狀況明顯改善(P＜0.05)。ND治療組神經(jīng)功能缺損癥狀也逐漸有所改善，但day5時(shí)的神經(jīng)功能狀況與SAH組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 2.基底動(dòng)脈3D-CTA觀察：兔雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎2周后末行

5、注血前即day0的基底動(dòng)脈發(fā)生代償性擴(kuò)張。Sham組兔day5基底動(dòng)脈無明顯痙攣。SAH組兔day5的基底動(dòng)脈均發(fā)生不同程度的痙攣，有的甚至呈串珠樣改變。與SAH組相比，ND組基底動(dòng)脈痙攣無明顯緩解(P＞0.05)。而HTK組與SAH組相比，二組基底動(dòng)脈day5動(dòng)脈直徑改變平均百分比分別為112.8±2.9％比69.7±4.3％，兩組差異具有顯著性(P＜0.01)：HTK組與ND組相比，二組基底動(dòng)脈day5動(dòng)脈直徑改變平均百分比分別為1

6、12.8±2.9％比72.0±4.1％，兩組差異具有顯著性(P＜0.01)。 3.基底動(dòng)脈形態(tài)學(xué)觀察：光鏡觀察結(jié)果顯示Sham組基底動(dòng)脈內(nèi)膜、中膜和外膜無明顯異常；SAH組基底動(dòng)脈管壁增厚，部分內(nèi)皮細(xì)胞脫落：ND組基底動(dòng)脈內(nèi)膜出現(xiàn)皺褶，管壁無明顯增厚；HTK組管壁增厚也不明顯。電鏡觀察結(jié)果顯示Sham組內(nèi)皮細(xì)胞和甲滑肌細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)均正常；SAH組內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞發(fā)生核固縮和胞質(zhì)空泡化，部分內(nèi)皮細(xì)胞與內(nèi)彈力膜分離并形成空隙：

7、ND組內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞均發(fā)生輕度核固縮和胞質(zhì)內(nèi)少量空泡；HTK組內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)基本正常，平滑肌細(xì)胞發(fā)生輕度核固縮和胞質(zhì)內(nèi)少量空泡(較尼莫地平組輕)，內(nèi)皮細(xì)胞與內(nèi)彈力膜連接緊密。 結(jié)論：靜脈輸注0.1mg/kg的尼莫地平雖能在一定程度上改善兔神經(jīng)功能缺損癥狀和減輕動(dòng)脈形態(tài)學(xué)改變，但血管造影顯示不能緩解兔基底動(dòng)脈痙攣。靜脈輸注10×10-3pNAU/kg的人組織激肽釋放酶能緩解兔腦血管痙攣，明顯改善神經(jīng)功能癥狀和減輕動(dòng)脈形態(tài)學(xué)改變