NFκB在羥基喜樹堿誘導(dǎo)乳腺癌細胞凋亡和細胞周期阻滯中的作用機制研究.pdf

1、浙江大學博士學位論文NFκB在羥基喜樹堿誘導(dǎo)乳腺癌細胞凋亡和細胞周期阻滯中的作用機制研究姓名：葉孟申請學位級別：博士專業(yè)：腫瘤學指導(dǎo)教師：吳金民20040401浙江大學博士學位論文N F K B 在羥基喜樹堿誘導(dǎo)乳腺癌細胞凋亡和細胞周期阻滯中的作用機制研究浙江大學醫(yī)學院2 0 0 1 級博士研究生導(dǎo) 師腫瘤學葉孟吳金民教授中文摘要真核細胞核轉(zhuǎn)錄因子N F KB 州u c i e a rF a c t o r - KB ) 己證明廣泛存在

2、于各種細胞中，井參與多種基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控，包括細胞因子、細胞因子受體、細胞粘附因子介導(dǎo)的免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)和細胞調(diào)亡、細胞周期、細胞分化、細胞遷移及細胞放化療耐藥等病理生理過程的調(diào)控。N F xB 的激活既可以調(diào)節(jié)抗凋亡和促凋亡蛋白的表達，也可以調(diào)節(jié)細胞周期校正點的細胞周期蛋白的表達，包括P 5 3 、B c l ．2 、l A P s 、C I n D I 及G A D D 4 5 等等。目前為止受N F KB 調(diào)控的基因已發(fā)現(xiàn)有1 5

3、 0 種之多。研究發(fā)現(xiàn)多種腫瘤中N F uB 高表達，包括胃癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、肝癌、卵巢癌、多發(fā)性骨髓瘤、前列腺癌等等，抑制N F KB 的表達后可促進化療藥物誘導(dǎo)的細胞凋亡和細胞周期阻滯。N F KB 對細胞調(diào)亡、細胞周期、細胞分化、細胞遷移及細胞放化療耐藥等病理生理過程的調(diào)控極其重要。然而，眾多實驗研究對于不同種類的腫瘤細胞，不同化療藥物所誘導(dǎo)凋亡途徑中．N F KB 所起的作用不盡相同，而且同一種藥物對于不同種類細胞所誘導(dǎo)的凋