NFκB在羥基喜樹堿誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期阻滯中的作用機(jī)制研究.pdf

1、浙江大學(xué)博士學(xué)位論文NFκB在羥基喜樹堿誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期阻滯中的作用機(jī)制研究姓名：葉孟申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：吳金民20040401浙江大學(xué)博士學(xué)位論文N F K B 在羥基喜樹堿誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期阻滯中的作用機(jī)制研究浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院2 0 0 1 級(jí)博士研究生導(dǎo) 師腫瘤學(xué)葉孟吳金民教授中文摘要真核細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子N F KB 州u c i e a rF a c t o r - KB ) 己證明廣泛存在

2、于各種細(xì)胞中，井參與多種基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控，包括細(xì)胞因子、細(xì)胞因子受體、細(xì)胞粘附因子介導(dǎo)的免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)和細(xì)胞調(diào)亡、細(xì)胞周期、細(xì)胞分化、細(xì)胞遷移及細(xì)胞放化療耐藥等病理生理過(guò)程的調(diào)控。N F xB 的激活既可以調(diào)節(jié)抗凋亡和促凋亡蛋白的表達(dá)，也可以調(diào)節(jié)細(xì)胞周期校正點(diǎn)的細(xì)胞周期蛋白的表達(dá)，包括P 5 3 、B c l ．2 、l A P s 、C I n D I 及G A D D 4 5 等等。目前為止受N F KB 調(diào)控的基因已發(fā)現(xiàn)有1 5

3、 0 種之多。研究發(fā)現(xiàn)多種腫瘤中N F uB 高表達(dá)，包括胃癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、肝癌、卵巢癌、多發(fā)性骨髓瘤、前列腺癌等等，抑制N F KB 的表達(dá)后可促進(jìn)化療藥物誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期阻滯。N F KB 對(duì)細(xì)胞調(diào)亡、細(xì)胞周期、細(xì)胞分化、細(xì)胞遷移及細(xì)胞放化療耐藥等病理生理過(guò)程的調(diào)控極其重要。然而，眾多實(shí)驗(yàn)研究對(duì)于不同種類的腫瘤細(xì)胞，不同化療藥物所誘導(dǎo)凋亡途徑中．N F KB 所起的作用不盡相同，而且同一種藥物對(duì)于不同種類細(xì)胞所誘導(dǎo)的凋