醛糖還原酶基因多態(tài)性同2型糖尿病腎病的相關性研究.pdf

1、目的：多元醇通路的激活是糖尿病微血管并發(fā)癥發(fā)生和進展的重要原因，作為該通道重要的限速酶的醛糖還原酶一直是研究的熱點。高血糖情況下醛糖還原酶的激活被認為是微血管并發(fā)癥發(fā)生的始動因素，已證實在高血糖情況下組織醛糖還原酶mRNA的水平是增高的，其活性也是增強的。在動物模型中，應用醛糖還原酶抑制劑可有效阻止并發(fā)癥發(fā)生和進展，進一步證明醛糖還原酶的作用。同時也觀察到，同樣經(jīng)過相同的病程，一部分發(fā)生了并發(fā)癥，而另一部分卻沒有。故而推測該酶的激活可能

2、與其基因的多態(tài)性有關。本試驗旨在探討醛糖還原酶基因多態(tài)性同糖尿病腎病發(fā)生和進展之間是否存在某種關系。 方法：應用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性分析法(PCR-RFLP)結合基因序列測定，針對84例健康人和209例糖尿病人，觀察醛糖還原酶基因內(nèi)含子8第95位核苷酸A/C多態(tài)性和啟動子區(qū)-12位點C/G多態(tài)性，比較等位基因以及各種基因型的分布頻率在各組中是否存在差異，從而推斷是否該基因的多態(tài)性是造成腎病發(fā)生的因素。 結果

3、：(1)內(nèi)含子8第95位核苷酸A、C等位基因在正常對照組、無腎病組、微量蛋白尿組和明顯腎病組中的分布無差異。啟動子區(qū)-12位點G等位基因在微量蛋白尿組的分布頻率高于其它組，而其它三組之間二種等位基因的分布無差異。 (2)內(nèi)含子8第95位核苷酸AA基因型的頻率在微量蛋白尿組高于其它天津市自然科學基金資助項目編號：023611211組，而其它三組中AA基因型的分布頻率無差異；基因型AC、CC在所有組中的分布均無差異。啟動子區(qū)-12位

4、點GG基因型的頻率在微量蛋白尿組高于其它組，而其它三組中GG基因型的分布頻率無差異；基因型CC、CG在所有組中的分布均無差異。 (3)啟動子區(qū)-12位點G等位基因在糖尿病腎病組的分布頻率高于正常對照和糖尿病無腎病組人群；內(nèi)含子8第95位核苷酸AA基因型、啟動子區(qū)-12位點GG基因型在糖尿病腎病組的分布頻率高于正常對照和糖尿病無腎病組人群。 結論：(1)啟動子區(qū)-12位點G等位基因是糖尿病腎病的危險因子。 (2)內(nèi)