AGT基因M235T多態(tài)性與糖尿病腎病的相關(guān)性研究.pdf

1、背景和目的：
　　 糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展和遺傳背景相關(guān)。腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)在糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。血管緊張素原(AGT)基因的M235T位點(diǎn)多態(tài)性可能與糖尿病腎病相關(guān)。本研究以浙江省漢族人群為對象，旨在探討M235T與糖尿病腎病的相關(guān)性。
　　 方法：
　　 在中國浙江杭州某社區(qū)漢族人群中隨機(jī)選取203名健康志愿者與311名2型糖尿病(T2DM)患者。根據(jù)尿白蛋白/肌酐值(ACR)將T2

2、DM組再分為三組：A.糖尿病非腎病組：ACR<30mg/g，共158例，病程≥8年(8～36年)，中位病程12年；所有患者無服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(ARB)類藥物史；B.糖尿病腎病微量白蛋白尿組：30mg/g≤ACR<300mg/g，共111例，病程1～40年，中位病程10年；C.糖尿病腎病大量白蛋白尿組：ACR≥300mg/g，共42例，病程2～50年，中位病程11年。
　　 利用聚合酶鏈

3、反應(yīng)-限制性片斷長度多態(tài)性技術(shù)(PCR-RFLP)檢測AGT基因M235T位點(diǎn)多態(tài)性，比較各組間基因型分布及等位基因頻率，收集514名受試對象一般臨床資料，同時分析2型糖尿病組AGT-M235T基因多態(tài)性與上述臨床指標(biāo)的相關(guān)性。
　　 結(jié)果：
　　 1.正常對照組和2型糖尿病組樣本均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)，提示樣本具有群體代表性。
　　 2.正常對照組和2型糖尿病組的基因型分布MM、

4、MT、TT分別為2.5％、29.6%、68.0%和2.6%，28.3%、69.1%，兩組等位基因M、T頻率分別為17.2%、82.8%和16.7%、83.3%。對照組和T2DM組基因型分布無差異(P=0.962)，等位基因頻率無差異(P=0.845)；進(jìn)一步按照男、女性別各自比較，兩組基因型分布無顯著性差異(男性組P=0.056，女性組P=0.376)，等位基因頻率亦無顯著性差異(男性組P=0.302，女性組P=0.559)。對照組，T

5、2DM患者正常血壓組和T2DM患者高血壓組基因型分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.193)，等位基因頻率亦無差異(P=0.228)。
　　 3.對照組、糖尿病非腎病組和糖尿病腎病組(微量白蛋白尿組和大量白蛋白尿組)組間基因型分布無差異(P=0.727)，等位基因頻率無差異(P=0.641)；進(jìn)一步按照男、女性別各自比較，3組基因型分布無顯著性差異(男性組P=0.142，女性組P=0.565)，等位基因頻率亦無顯著性差異(男性組P=0.4

6、24，女性組P=0.701)。
　　 4.對照組、糖尿病非腎病組、微量白蛋白尿組和大量白蛋白尿組間基因型分布無差異(P=0.848)，等位基因頻率無差異(P=0.828)；進(jìn)一步按照男、女性別各自比較，4組基因型分布無顯著性差異(男性組P=0.282，女性組P=0.785)，等位基因頻率亦無顯著性差異(男性組P=0.634，女性組P=0.871)。
　　 5.根據(jù)腎小球?yàn)V過率(eGFR)將T2DM患者分成腎功能減退組(e

7、GFR<60ml/min*m2)與非腎功能減退組(eGFR≥60ml/min*m2)，腎功能減退組TT基因型高于非腎功能減退組(77.9%vs65.3%)，但無顯著性差異(P=0.084)，等位基因頻率有顯著性差異(P=0.041，OR1.676，95%CI_1.018-2.758)。排除有服用ACEI或ARB類藥物史的患者后再比較，腎功能減退組TT基因型高于非腎功能減退組(81.2%vs64.9%)，有顯著性差異(P=0.012)，等

8、位基因頻率亦有顯著差異(P=0.031)，TT基因型(OR2.328，95%CI_1.188-4.560)及T等位基因(OR1.905，95%CI_1.051-3.450)可能與2型糖尿病患者腎功能減退相關(guān)。
　　 6.多重線性回歸結(jié)果顯示：年齡、甘油三脂、ACEI/ARB類藥物服用史與T2DM患者腎功能減退獨(dú)立相關(guān)，TT基因型與腎功能減退無獨(dú)立相關(guān)性。
　　 結(jié)論：
　　 1.浙江地區(qū)漢族人群存在AGT-M23