二烯丙基二硫誘導(dǎo)人白血病細(xì)胞分化及機(jī)制研究.pdf

1、南華大學(xué)碩士學(xué)位論文二烯丙基二硫誘導(dǎo)人白血病細(xì)胞分化及機(jī)制研究姓名：武明花申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：病理學(xué)及病理生理學(xué)指導(dǎo)教師：蘇琦20030520鐘鉀花 南| # 凡學(xué)2 0 0 3 弱碩t 1 學(xué)位論文鏡下既可見桿狀細(xì)胞又可見壞死；隨濃度增加到8 4 m g ．k g 。時，形態(tài)學(xué)可見小鼠腎囊膜下移植瘤壞死。3 、D A D S 和J A K s ／S T A T s 信號傳導(dǎo)通路抑制劑A G 4 9 0 均可誘導(dǎo)H L ．6 0 細(xì)

2、胞向成熟粒系分化，W e s t e r nb l o t t i n g 檢測J A K l ，S T A T 3 的酪氨酸激酶發(fā)生了磷酸化改變；免疫細(xì)胞化學(xué)示S T A T 3 與c —m y c 基因蛋白核內(nèi)表達(dá)下降，c - j a n ，c —f o s 基因蛋白核內(nèi)表達(dá)上升。結(jié)論1 ．D A D S 對體外培養(yǎng)的H L 一6 0 細(xì)胞具有明顯的增殖抑制作用且呈劑量～效應(yīng)關(guān)系。小劑量／) A D S ( 1 ．2 5 ／a g

3、·m L 。1 ) 長時間作用對H L - 6 0 細(xì)胞具有誘導(dǎo)分化作用，其作用相當(dāng)于全反式維甲酸。2 ．D A D S 呈劑量依賴性抑制小鼠腎囊膜下H L 一6 0 細(xì)胞移植瘤生長，2 1m g ·k g 。時可誘導(dǎo)H L 一6 0 細(xì)胞向成熟粒細(xì)胞系樣分化：4 2 m g ·k g 。1 既有分化又有壞死；隨劑量增加到8 4 m g ·k 9 1 時呈現(xiàn)殺傷性作用，導(dǎo)致移植瘤壞死。3 ．D A

4、 D S 誘導(dǎo)分化的機(jī)制可能是通過部分抑制J A K I 、S T A T 3 酪氨酸激酶的磷酸化調(diào)控J A K l ／S T A “ f 3 信號傳導(dǎo)通路，從而調(diào)控與H L ．6 0 細(xì)胞增殖分化相關(guān)基因( S T A T 3 ，c —m y c ，c —f o s ，c - j u n ) 的表達(dá)，將細(xì)胞周期阻滯在G O ／G I 期，抑制P C N A 的表達(dá)，使D N A合成受阻，從而抑制細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)分化，D A D S 的作