Osteopontin、uPA在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及其與預(yù)后關(guān)系的研究.pdf

1、目的：應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法，對(duì)骨橋蛋白(Osteopontin,OPN)和尿激酶型纖溶酶原激活劑(‘urokinase type plasminogen activator,uPA)蛋白在非小細(xì)胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)組織中的表達(dá)情況進(jìn)行檢測，分析其與臨床病理因素和患者術(shù)后生存時(shí)間的關(guān)系，旨在探討二者在肺癌侵襲和轉(zhuǎn)移中的作用，從而為肺癌的早期診斷、臨床防治及預(yù)后判斷提供新的理論基礎(chǔ)。

2、 方法：應(yīng)用Supervision<,TM>二步法檢測45例NSCLC組織和15例正常肺組織中OPN、uPA蛋白表達(dá)情況。SPSSl3.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以P<0.05為顯著性水準(zhǔn)。用x<'2>檢驗(yàn)、Spearman等級(jí)相關(guān)分析法分析OPN、uPA蛋白表達(dá)與NSCLC各臨床病理特征之間的關(guān)系；Kaplan-Meier法進(jìn)行單因素生存分析，生存曲線比較用Log-rank檢驗(yàn)；Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型對(duì)OPN、uPA表達(dá)及其他可能影

3、響NSCI。C患者預(yù)后的因素進(jìn)行分析。 結(jié)果：1．OPN、uPA蛋白表達(dá)陽性率在NSCLC組織中分別為71.1％和62.2％，在正常肺組織中分別為6.7％和133％，OPN、uPA在NSCLC和正常肺組織中陽性率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。2．OPN、uPA蛋白表達(dá)與性別、年齡、病理類型、腫瘤大小、TNM分期等均無相關(guān)性(P>0.05)。3．OPN在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的表達(dá)陽性率為54.5％，伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性率為87

4、.0％，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；uPA在兩組間的陽性率分別為45.5％和78.3％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。4.高、中、低分化組織中OPN的陽性率分別為60.0％、73.3％和80.0％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，uPA.的表達(dá)陽性率在高、中、低分化組織中分別為40.0％、60.0％和86.7％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。5.NSCLC組織中OPN與uPA蛋白表達(dá)呈正相關(guān)(r<,s>=0.32

5、1，P<0.05)。6.結(jié)合患者術(shù)后隨訪資料單因素生存分析提示，組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、OPN表達(dá)、uPA表達(dá)與患者的預(yù)后存在相關(guān)性，分化程度低、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、較晚的TNM分期、OPN與uPA的單獨(dú)或聯(lián)合表達(dá)等均提示預(yù)后不良。7.Cox模型多因素生存分析顯示：淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、OPN表達(dá)和uPA表達(dá)是影響NSCLC患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(均P<0.05)。 結(jié)論：1.OPN和uPA蛋白在正常肺組織中低表達(dá)，在N

6、SCLC組織中的表達(dá)率明顯提高，為NSCLC診斷提供了理論基礎(chǔ)。2.OPN與uPA蛋白表達(dá)均與患者的性別、年齡、病理類型、腫瘤大小、TNM分期無相關(guān)性；與組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，提示OPN、uPA蛋白表達(dá)可能與腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移有關(guān)。3.OPN、uPA表達(dá)陽性患者術(shù)后中位生存時(shí)間短于陰性患者，提示OPN、uPA表達(dá)陽性的NSCLC患者生存期短，預(yù)后差。4.OPN蛋白與uPA蛋白表達(dá)呈正相關(guān)，二者聯(lián)合表達(dá)有降低NSCLC患者生存時(shí)間的危