食管癌組織中NF-KB(p65)和EGR-1的表達(dá)與食管癌近期放療療效的關(guān)系.pdf

1、目的：
　　本實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀察食管鱗狀細(xì)胞癌組織中核轉(zhuǎn)錄因子(NF-KBp65)和早期生長(zhǎng)反應(yīng)基因-1蛋白(EGR-1)的表達(dá)水平情況，分析上述兩因子NF-KBp65和EGR-1表達(dá)的相關(guān)性，同時(shí)分析兩因子表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系，另外，對(duì)二者在癌組織標(biāo)本中的表達(dá)情況與食管癌患者的近期放療療效的關(guān)系進(jìn)行調(diào)查，初步探索評(píng)價(jià)食管癌放療療效及預(yù)后的指標(biāo)，為食管癌患者的個(gè)體化治療提供新的相關(guān)性理論支持。
　　材料與方法：
　　收集

2、食管鱗癌患者的腫瘤組織標(biāo)本，并且標(biāo)本的病理學(xué)類型都經(jīng)過(guò)了病理學(xué)檢查驗(yàn)證，共60例患者，取材前未行放射治療，并且臨床資料及隨訪資料完整，同時(shí)取20例活檢為正常食管粘膜的組織標(biāo)本作為對(duì)照，采取免疫組化技術(shù)SP法檢測(cè)腫瘤組織標(biāo)本中NF-KBp65和EGR-1的表達(dá)情況。60例食管鱗癌患者臨床治療主要采用調(diào)強(qiáng)放射治療，通過(guò)6MV-X射線直線加速器進(jìn)行放療，評(píng)價(jià)近期放療療效主要依據(jù)胸部CT檢查和食管鋇劑造影放療結(jié)束及結(jié)束3個(gè)月時(shí)的結(jié)果。
　

3、　結(jié)果：
　　1.60例食管鱗狀細(xì)胞癌組織中，NF-KBp65蛋白表達(dá)位于細(xì)胞核和或細(xì)胞漿，且NF-KBp65的陽(yáng)性表達(dá)率為60％(36/60)，而20例正常食管粘膜組織中NF-KBp65陽(yáng)性表達(dá)率15％(3/20)，經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組差異具有有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=12.158,P值＜0.05)。
　　2.在60例食管鱗狀細(xì)胞癌組織中，EGR-1蛋白表達(dá)主要位于細(xì)胞核，其中有16例患者EGR-1蛋白表達(dá)為陽(yáng)性，其蛋白陽(yáng)性表達(dá)

4、率為26.67％(16/60)，在20例正常食管黏膜中，有2例EGR-1蛋白呈陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性表達(dá)率為10.0％。經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，認(rèn)為兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=1.529,P值＞0.05）。
　　3.在60例鱗癌患者標(biāo)本中，NF-KBp65蛋白的表達(dá)高低與患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是相關(guān)的、與患者的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是相關(guān)的、與患者的臨床分期是相關(guān)的、與浸潤(rùn)深度也是相關(guān)的，且經(jīng)Spearman等級(jí)相關(guān)分析顯示是正相關(guān)關(guān)系，其相關(guān)系數(shù)rs分別為0.26

5、6，0.205，0.316，0.276，但是其表達(dá)與患者的組織分化程度、年齡、性別無(wú)明顯相關(guān)性（P值＞0.05）。
　　4.在60例食管鱗癌患者標(biāo)本中，EGR-1蛋白的陽(yáng)性表達(dá)與患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是相關(guān)的、與浸潤(rùn)深度是相關(guān)的、與臨床分期也是相關(guān)的，經(jīng)Spearman等級(jí)相關(guān)分析顯示，上述三者與EGR-1蛋白陽(yáng)性表達(dá)之間是負(fù)相關(guān)關(guān)系，其相關(guān)系數(shù)rs分別為-0.300，-0.255，-0.309，但是其表達(dá)與患者的腫瘤組織分化程度、年齡

6、、性別、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是不相關(guān)的。
　　5.經(jīng)等級(jí)相關(guān)性分析，上述60例患者的腫瘤組織標(biāo)本中，NF-KBp65、EGR-1這兩種蛋白的陽(yáng)性表達(dá)是呈負(fù)相關(guān)的，相關(guān)系數(shù)r是-0.256。
　　6.60例食管鱗癌患者中，NF-KB(p65)陽(yáng)性表達(dá)率為60％(36/60)，放療有效率為63.89％(23/36)，陰性表達(dá)率為40％(24/60)，放療有效率為91.67％(22/24)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，二者放療有效率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2

7、=5.962,P值＜0.05），經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)Spearman等級(jí)相關(guān)分析顯示NF-KB(p65)蛋白在食管癌組織中陽(yáng)性表達(dá)與食管癌近期放療療效呈負(fù)相關(guān)(r=-0.314，P=0.014,P＜0.05)
　　7.60例食管鱗狀細(xì)胞癌患者中，EGR-1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為26.67％(16/60)，陰性表達(dá)率為73.33％(44/60)，放療有效率分別為100％(16/16)和65.91％(29/44)，經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示，二者放療有效率差異

8、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=5.568，P＜0.05)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)Spearman等級(jí)相關(guān)分析顯示EGR-1蛋白在食管癌組織中陽(yáng)性表達(dá)與食管癌近期放療療效呈正相關(guān)(r=0.348，P=0.006，P＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.NF-κB在食管鱗狀細(xì)胞癌組織陽(yáng)性表達(dá)要明顯高于正常食管黏膜。NF-κB蛋白在食管鱗癌中表達(dá)明顯升高與入組患者的淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、臨床分期、浸潤(rùn)深度相關(guān)，但與入組患者的組織分化程度、年齡、性別是不相關(guān)的，

9、提示我們?cè)谑彻荀[狀細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中以及浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移等過(guò)程中，NF-κB蛋白可能發(fā)揮了某些作用。
　　2.EGR-1蛋白在食管鱗狀細(xì)胞癌腫瘤組織標(biāo)本的表達(dá)水平要高于正常食管黏膜，但是兩者之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。EGR-1蛋白的陽(yáng)性表達(dá)與食管癌患者的腫瘤組織分化程度、年齡、性別、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移這四個(gè)指標(biāo)之間是不相關(guān)的，EGR-1蛋白的陽(yáng)性表達(dá)與患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)深度、臨床分期這三個(gè)指標(biāo)是負(fù)相關(guān)的，提示EGR-1蛋白表達(dá)可能在食管鱗狀細(xì)

10、胞癌的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移過(guò)程起抑制作用。
　　3在食管鱗狀細(xì)胞癌中，NF-KBp65、EGR-1蛋白的陽(yáng)性表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，提示這兩個(gè)指標(biāo)之間可能存在某些調(diào)控機(jī)制。
　　4.在本實(shí)驗(yàn)中，食管癌患者的近期放療療效與NF-KB(p65)蛋白的陽(yáng)性表達(dá)程度負(fù)相關(guān)，而與EGR-1蛋白陽(yáng)性表達(dá)程度呈正相關(guān)。NF-KB(p65)蛋白高表達(dá)的食管鱗癌患者近期放療效果差，而EGR-1蛋白高表達(dá)的食管鱗癌患者近期放療效果較好，提示這兩項(xiàng)因子可以作為預(yù)測(cè)食