血糖與動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性及分子機(jī)制研究.pdf

1、目的: 通過(guò)臨床研究探討空腹血糖（FPG）和冠心?。–HD）的關(guān)系，并進(jìn)一步分析不同年齡段患者FPG與冠脈病變的相關(guān)性；通過(guò)基礎(chǔ)研究探討糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）對(duì)人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞（HASMCs）鈣化的影響，進(jìn)一步闡明糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化和血管鈣化的機(jī)制。
　　方法: 本課題分為兩部分：①回顧性分析行冠脈造影術(shù)的486例臨床擬診CHD患者的病例，分為CHD組和非CHD組并分析臨床資料；后按FPG水平將所有患者分為三組，分析其冠脈造

2、影資料；并進(jìn)一步分析各年齡層中三組的臨床資料。②茜素紅染色觀察細(xì)胞鈣化；Real-time PCR及Western blot分別檢測(cè)相關(guān)基因mRNA和蛋白的表達(dá)；染色質(zhì)免疫共沉淀技術(shù)（CHIP）檢測(cè)NF-κB與IGF1R啟動(dòng)子的結(jié)合能力。
　　結(jié)果: ① FPG與冠脈病變支數(shù)及病變總積分相關(guān)。<60歲的患者，空腹血糖受損(IFG)組及糖尿?。―M）組的冠脈病變均較正常FPG者重；60~74歲的患者，DM組的冠脈病變較正常FPG者重

3、；而≥75歲的患者，F(xiàn)PG并不為CHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。② AGEs促進(jìn)Pi誘導(dǎo)的鈣化并降低胰島素樣生長(zhǎng)因子1受體（IGF1R）的表達(dá)，IGF1R過(guò)表達(dá)或敲除IGF1R基因后均影響鈣沉積；AGEs還可增加核內(nèi) NF-κB p65的表達(dá)量。NF-κB可與IGF1R啟動(dòng)子結(jié)合并降低IGF1R的活性，從而促進(jìn)鈣沉積。
　　結(jié)論: ① FPG與冠脈病變程度相關(guān),但隨著年齡的增長(zhǎng)，其相關(guān)性反而減弱。② AGEs通過(guò)激活NF-κB和下調(diào)IGF1