血糖與動脈粥樣硬化的相關性及分子機制研究.pdf

1、目的: 通過臨床研究探討空腹血糖（FPG）和冠心?。–HD）的關系，并進一步分析不同年齡段患者FPG與冠脈病變的相關性；通過基礎研究探討糖基化終末產物（AGEs）對人主動脈平滑肌細胞（HASMCs）鈣化的影響，進一步闡明糖尿病動脈粥樣硬化和血管鈣化的機制。
　　方法: 本課題分為兩部分：①回顧性分析行冠脈造影術的486例臨床擬診CHD患者的病例，分為CHD組和非CHD組并分析臨床資料；后按FPG水平將所有患者分為三組，分析其冠脈造

2、影資料；并進一步分析各年齡層中三組的臨床資料。②茜素紅染色觀察細胞鈣化；Real-time PCR及Western blot分別檢測相關基因mRNA和蛋白的表達；染色質免疫共沉淀技術（CHIP）檢測NF-κB與IGF1R啟動子的結合能力。
　　結果: ① FPG與冠脈病變支數及病變總積分相關。<60歲的患者，空腹血糖受損(IFG)組及糖尿病（DM）組的冠脈病變均較正常FPG者重；60~74歲的患者，DM組的冠脈病變較正常FPG者重

3、；而≥75歲的患者，F(xiàn)PG并不為CHD的獨立危險因素。② AGEs促進Pi誘導的鈣化并降低胰島素樣生長因子1受體（IGF1R）的表達，IGF1R過表達或敲除IGF1R基因后均影響鈣沉積；AGEs還可增加核內 NF-κB p65的表達量。NF-κB可與IGF1R啟動子結合并降低IGF1R的活性，從而促進鈣沉積。
　　結論: ① FPG與冠脈病變程度相關,但隨著年齡的增長，其相關性反而減弱。② AGEs通過激活NF-κB和下調IGF1