核心家系孤獨(dú)癥患兒父母情緒研究及患兒易感基因的突變篩查.pdf

1、第一部分核心家系孤獨(dú)癥患兒父母情緒研究
　　目的:
　　通過(guò)對(duì)兒童維度、家庭維度、父母自身維度等多角度探索患兒父母親抑郁焦慮情緒的原因。
　　方法:
　　本研究在既往研究基礎(chǔ)上，對(duì)361名孤獨(dú)癥患兒父母的抑郁焦慮情緒問(wèn)題進(jìn)行研究，以345名正常健康兒童父母作為對(duì)照。使用抑郁自評(píng)量表(SDS)，焦慮自評(píng)量表(SAS)來(lái)檢查孤獨(dú)癥患兒父母的抑郁、焦慮情緒，使用艾森克人格問(wèn)卷(EPQ)來(lái)檢查孤獨(dú)癥患兒父母的人格特征，使

2、用父母壓力指數(shù)(PSI)來(lái)檢查孤獨(dú)癥患兒父母的養(yǎng)育壓力，使用孤獨(dú)癥行為量表(ABC)來(lái)檢查患兒的癥狀嚴(yán)重程度、行為特征，并加上一般情況調(diào)查表檢查患兒性別、年齡、個(gè)人史、既往史及父母的年齡、受教育程度和家庭經(jīng)濟(jì)情況等。
　　結(jié)果:
　　孤獨(dú)癥患兒父母與對(duì)照組相比，抑郁焦慮情緒更為明顯。經(jīng)過(guò)生活事件分層后結(jié)果不變。在臨床初步篩查出的抑郁障礙人群中，孤獨(dú)癥患兒父母比例顯著高于對(duì)照組父母，抑郁嚴(yán)重程度也高于對(duì)照組。而在焦慮障礙中并無(wú)

3、顯著差異。孤獨(dú)癥患兒父母的人格特征與對(duì)照組父母相比存在明顯差異，以內(nèi)向情緒不穩(wěn)定為特征。孤獨(dú)癥患兒父母的父母養(yǎng)育壓力明顯高于對(duì)照組父母，而且在父母壓力指數(shù)(PSI)的兒童方面、父母方面、總分及十三個(gè)分量表方面都有顯著性差異。相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，孤獨(dú)癥患兒父母的抑郁焦慮情緒主要與內(nèi)向性、神經(jīng)質(zhì)和精神質(zhì)等人格特征，父母壓力指數(shù)(PSi)中的兒童方面、父母方面、總分及十三個(gè)分量表方面，配偶的抑郁焦慮情緒，兒童的癥狀嚴(yán)重程度及行為特征，自身的文化程度

4、和家庭經(jīng)濟(jì)情況有關(guān)系。進(jìn)一步以上述相關(guān)因素作為自變量，抑郁焦慮情緒作為因變量多元回歸分析發(fā)現(xiàn)，人格特征中的神經(jīng)質(zhì)、內(nèi)向性和父母壓力指數(shù)總分及分量表、配偶的抑郁焦慮情緒等納入了回歸方程。
　　結(jié)論:
　　孤獨(dú)癥患兒父母的抑郁焦慮情緒主要受父母本身的人格特征——內(nèi)向及情緒不穩(wěn)定的影響。
　　第二部分孤獨(dú)癥患兒易感基因的篩查
　　目的:
　　研究突觸通路相關(guān)基因，CNTNAP2和FOXP1在漢族孤獨(dú)癥患兒核心家系

5、中的外顯子突變，并進(jìn)行初步的功能預(yù)測(cè)。
　　方法:
　　對(duì)288例上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心兒少門(mén)診確診的孤獨(dú)癥患兒及生物學(xué)父母進(jìn)行CNTNAP2和FOXP1外顯子區(qū)域進(jìn)行基因測(cè)序和拷貝數(shù)變異(CNV)檢測(cè)。以復(fù)旦大學(xué)健康大學(xué)生384例作為突變篩查的對(duì)照組。對(duì)于所檢測(cè)出來(lái)的陽(yáng)性結(jié)果，使用POLYPHEN及PROVEAN&SIFT等軟件進(jìn)行功能預(yù)測(cè)，對(duì)突變位點(diǎn)進(jìn)行蛋白保守性分析，功能域推斷等。并結(jié)合孤獨(dú)癥患兒的臨床特征

6、進(jìn)行分析。
　　結(jié)果:
　　在7名患兒的CNTNAP2基因外顯子區(qū)域共發(fā)現(xiàn)6個(gè)錯(cuò)義突變，包括G61S，I172T，R286Q，R734C，A747T和R1016Q，均遺傳自父親或者母親;在4名患兒的FOXP1基因外顯子區(qū)域發(fā)現(xiàn)4個(gè)錯(cuò)義突變，包括P42S，H53Q，L68R和M590V，均遺傳自父親或者母親。而在拷貝數(shù)變異檢測(cè)中，兩個(gè)基因均為陰性結(jié)果。通過(guò)功能預(yù)測(cè)發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)OXP1的四個(gè)罕見(jiàn)突變可能不會(huì)對(duì)FOXP1編碼蛋白產(chǎn)生重