TGFβ-,1-、NO、雙肺血流及DVHS變化與放射性肺損傷相關(guān)關(guān)系研究.pdf

1、目的:肺組織對(duì)射線敏感，是限制胸部腫瘤放療劑量提高的主要器官之一，從而也大大限制了胸部腫瘤的放療療效。肺組織對(duì)放射線的反應(yīng)受很多因素的影響，既受體內(nèi)一些細(xì)胞因子變化的制約，同時(shí)又與臨床上的受照射體積及照射劑量密切相關(guān)。本研究擬以建立放射肺損傷的動(dòng)物模型為基礎(chǔ)，觀察在放射性肺損傷的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，TGFβ1、NO及雙肺血流的動(dòng)態(tài)變化，分析這些因素的獨(dú)立性及其相互之間的協(xié)同作用，并綜合評(píng)介胸部腫瘤患者在進(jìn)行放療時(shí)的照射體積、照射劑量及基礎(chǔ)

2、肺功能對(duì)放射性肺損傷發(fā)生率的影響。
　　 材料與方法:
　　 1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)組：實(shí)驗(yàn)用大耳白兔40只，隨機(jī)分為A(對(duì)照組)、B(L-精氨酸組)二組，采用6mvx線照射左全肺，照射劑量為25Gy/次，A組動(dòng)物用普通飼料喂養(yǎng)，B組動(dòng)物在照射后一個(gè)月后開(kāi)始改為用含有L-精氨酸的飼料喂養(yǎng)。A組分別于照射后1、2、3、4、6個(gè)月各處死五只。B組動(dòng)物分別于照射后1、3、6個(gè)月各處死五只，兩組動(dòng)物均分別于放療前及處死前行雙肺血流同位素掃

3、描，左肺肺泡灌洗，灌洗液離心后取上清液，-20℃冰箱保存。動(dòng)物處死后，剪去左肺下葉組織，福爾馬林固定。采用ELISA法對(duì)肺泡灌洗液中的TGFβ1含量進(jìn)行測(cè)定，采用銅鎘還原法對(duì)灌洗液中的[NO2-/NO3-]含量進(jìn)行測(cè)定，采用免疫組化方法檢測(cè)左肺下葉中的iNOS含量，并在光鏡下觀察肺損傷的病理改變。
　　 2.臨床試驗(yàn)組：隨機(jī)選取55例胸部腫瘤患者，采用6mv線進(jìn)行病灶區(qū)放療，放療劑量為2-3Gy/次/日。利用三維計(jì)劃系統(tǒng)中的DV

4、HS圖計(jì)算出每個(gè)病人不同百分比的肺體積所受的照射劑量，于照射后3-6個(gè)月復(fù)查肺CT，確定放射性肺纖維化的有無(wú)，評(píng)價(jià)肺纖維化的發(fā)生與照射劑量及照射體積的關(guān)系。
　　 結(jié)果:
　　 一、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)組
　　 1.TGFβ1含量及雙肺血流改變對(duì)照組、L-Arg組二組趨于一致。TGFβ1含量在放療后1-6個(gè)月呈明顯升高趨勢(shì)，以放療后2個(gè)月、6個(gè)月為著；左肺血流占全肺血流的百分比在放療后1-6個(gè)月呈明顯下降趨勢(shì)，以放療后1、3

5、個(gè)月為著。
　　 2.NO2-/NO3-含量在放療后1個(gè)月，對(duì)照組與L-Arg組均明顯升高，在放療后3-6個(gè)月，對(duì)照組明顯下降，而L-Arg組雖也有所下降，但仍高于放療前水平。 iNOS蛋白在肺組織中的表達(dá)，兩組呈一致表現(xiàn)，即在照射前、照射后3-6個(gè)月肺間質(zhì)細(xì)胞內(nèi)見(jiàn)少量的iNOS表達(dá)陽(yáng)性信號(hào)，在照射后1個(gè)月，肺間質(zhì)中iNOS表達(dá)陽(yáng)性細(xì)胞明顯增多。
　　 3.照射后肺組織病理學(xué)改變：在放療后1-3個(gè)月，對(duì)照組與L-Arg組

6、均呈1-2期表現(xiàn)。在放療后6個(gè)月，對(duì)照組動(dòng)物均呈3期改變，而L-Arg組五只動(dòng)物中，雖也有4只呈2-3期表現(xiàn)，但纖維化程度較輕，另有一只動(dòng)物鏡下表現(xiàn)基本停滯在1-2期。
　　 二、臨床實(shí)驗(yàn)組：全部55例患者中，有15例經(jīng)CT證實(shí)有放射性肺纖維化存在，占27.3％。經(jīng)DVHS圖計(jì)算結(jié)果顯示：當(dāng)受照射肺體積超過(guò)病灶側(cè)肺的30％，全肺的25％時(shí)，放射性肺纖維化發(fā)生率會(huì)突然明顯升高。
　　 結(jié)論:
　　 1.TGFβ1的

7、動(dòng)態(tài)變化過(guò)程與肺纖維化的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程相符合，可認(rèn)為是放射性肺損傷的發(fā)病機(jī)制之一。
　　 2.NO在放療早期(1個(gè)月)明顯升高，及其在放療3-6個(gè)月的過(guò)度降低是放射性肺纖維化形成的一個(gè)獨(dú)立影響因素。外源性L-精氨酸可減少實(shí)驗(yàn)動(dòng)物放射性肺纖維化的發(fā)生率。NO水平在放療后期的降低與NOS蛋白活性下降有關(guān)。
　　 3.放療后受照射側(cè)的肺血流明顯降低。
　　 4.放射性肺纖維化的發(fā)生與受照射體積及照射劑量相關(guān)。當(dāng)照射體積