DVH參數(shù)聯(lián)合血清及誘導(dǎo)痰TGF-β1在非小細(xì)胞肺癌預(yù)測性放射性肺損傷的臨床研究.pdf

1、目的：研究局部晚期非小細(xì)胞肺癌三維適形放療（3D-CRT）或調(diào)強(qiáng)放療（IMRT）發(fā)生急性放射性肺炎（RP）可能相關(guān)的因素。研究誘導(dǎo)痰沉渣及血清TGF-β1在預(yù)測急性放射性肺損傷發(fā)生的價值，為非小細(xì)胞肺癌的放療提供參考。
　　 方法：收集2007年11月至2009年1月經(jīng)病理學(xué)證實為非小細(xì)胞肺癌并在河北醫(yī)大四院放一科接受3D-CRT或IMRT％患者23例。所有患者PTV處方劑量在50Gy以上，1.8～2.0Gy/次/天，5天/周，

2、治療計劃采用適形或調(diào)強(qiáng)放射治療。放療前及放療近結(jié)束時空腹采肘靜脈血并做霧化誘導(dǎo)痰，檢測血清及誘導(dǎo)痰沉渣TGF-β1水平。血清TGF-β1定量檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）中的雙抗體夾心法。檢測誘導(dǎo)痰沉渣涂片中TGF-β1用細(xì)胞免疫化學(xué)染色方法。根據(jù)治療計劃得到肺損傷可能相關(guān)的劑量體積參數(shù)，包括全肺、患側(cè)肺及健側(cè)肺的體積、V5～V50、D5～D90、MLD、NTCP以及腫瘤體積（GTV）、計劃靶體積（PTV）。放療開始至結(jié)束后3個月

3、內(nèi)每周按RTOG急性放射損傷分級標(biāo)準(zhǔn)評價急性放射性肺炎。放射治療結(jié)束后1個月按照WHO統(tǒng)一評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行近期療效評價。采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計。
　　 結(jié)果：（1）近期療效：近期療效達(dá)CR者3例（13.04％），PR者16例（69.57％），SD者2例（8.70％），PD者2例（8.70％）?？傆行剩–R+PR）為82.61％。（2）放射性肺損傷發(fā)生情況：全組患者隨訪期間8例發(fā)生RP，其中1級4例，2級3例，3級1例

4、，無4級發(fā)生，2級及以上RP發(fā)生率為17.39％（4/23），總發(fā)生率為34.78％。單因素分析顯示女性及療前體重下降>5％是RP發(fā)生的危險因素（P=0.032、0.006）。（3）DVH參數(shù)與RP關(guān)系：雙肺DVH參數(shù)與RP發(fā)生單因素分析顯示D90與RP發(fā)生相關(guān)（P=0.047），全肺體積和D80與RP發(fā)生接近統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.097、0.056）。多因素分析顯示性別、療前體重下降、全肺體積、全肺D80、D90與RP發(fā)生未見相關(guān)（P均

5、>0.05）。如果把兩肺當(dāng)作兩個獨(dú)立器官，單因素分析顯示只有健側(cè)肺D50與RP發(fā)生相關(guān)（P=0.047），健側(cè)肺D80與RP發(fā)生接近統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.053）。多因素分析顯示性別、療前體重下降、健肺D80、D90與RP發(fā)生均未見相關(guān)（P均>0.05）。（4）血清TGF-β1水平與RP關(guān)系：放療前血清TGF-β1水平為442.20～11280.00pg/ml，均值為1679.36 pg/ml，中位值為605.00 pg/ml（以此作為本

6、研究的基礎(chǔ)參考值），放療結(jié)束時為280.05～12840.00 pg/ml，均值為2170.63 pg/ml，中位值為677.50 pg/ml，較放療前有升高趨勢，但未見統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.139）。放療前血清TGF-β1水平高于正常者RP發(fā)生率為20.00％，正常者RP發(fā)生率為54.54％，未見統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.083）。放療后血清TGF-β1水平升高的患者RP發(fā)生率為45.45％，未升高的患者RP發(fā)生率為30.00％，即放療后血清

7、TGF-β1水平升高的患者RP發(fā)生率有升高趨勢，但未見統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.659）。（5）誘導(dǎo)痰中TGF-β1與放射性肺損傷關(guān)系：免疫細(xì)胞化學(xué)染色顯示誘導(dǎo)痰中可見TGF-β1陽性表達(dá)，定位于巨噬細(xì)胞及上皮細(xì)胞胞漿，呈棕黃色，并以巨噬細(xì)胞表達(dá)為主。放療前27.27％患者TGF-β1陽性表達(dá)，放療結(jié)束時68.18％陽性表達(dá)，即放療后較放療前誘導(dǎo)痰中TGF-β1陽性表達(dá)有升高趨勢，有統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.015）。放療前誘導(dǎo)痰中TGF-β1陽性

8、表達(dá)的患者50.00％發(fā)生RP，而陰性表達(dá)者RP發(fā)生率為25.00％，即放療前誘導(dǎo)痰TGF-β1陽性表達(dá)的患者RP發(fā)生率較高，但未見統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.334）。放療后誘導(dǎo)痰中TGF-β1陽性表達(dá)者RP發(fā)生率為33.33％，陰性表達(dá)者發(fā)生率為28.57％，未見統(tǒng)計學(xué)差異（P=1.000）。（6）血清和誘導(dǎo)痰間TGF-β1的關(guān)系：39.13％血清TGF-β1處于高表達(dá)的患者誘導(dǎo)痰中陽性表達(dá)，而55.56％血清低表達(dá)的患者誘導(dǎo)痰中陽性表達(dá)，

9、未見統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.355）。（7）近期療效與血清TGF-β1水平關(guān)系：47.06％治療有效的患者血清TGF-β1水平升高，75.00％治療無效的患者血清TGF-β水平升高（P=0.586）。治療有效且血清FGF-β1水平升高的患者及治療無效且血清TGF-β1水平升高的患者RP發(fā)生率分別為50.00％、33.33％（P=1.000）。（8）DVH聯(lián)合TGF-β1預(yù)測RP：雙肺D90聯(lián)合血清TGF-β1水平預(yù)測RP發(fā)生，結(jié)果顯示雙肺D

10、90>128cGy且放療結(jié)束血清TGF-β1水平升高的患者RP發(fā)生率為60.00％，較其它組均高，但未見統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.478）。雙肺D90聯(lián)合誘導(dǎo)痰中TGF-β1陽性表達(dá)情況預(yù)測RP發(fā)生，結(jié)果顯示雙肺D90>128cGy且療前誘導(dǎo)痰中TGF-β1陽性表達(dá)者RP發(fā)生率為66.67％，均高于其它組別，但未見統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.739）。
　　 結(jié)論：1雙肺及健側(cè)肺D90有可能成為預(yù)測RP發(fā)生的DVH參數(shù)。2 NSCLC患者放療