半邊蓮生物堿對腎性高血壓大鼠內(nèi)皮素和血管重塑影響的實驗研究.pdf

1、目的：觀察半邊蓮生物堿對腎性高血壓大鼠內(nèi)皮素-1(ET-1mRNA)表達，內(nèi)皮素合成和釋放的影響。探討半邊蓮生物堿對腎性高血壓大鼠主動脈血管重塑的影響及其作用機制。 方法：建立兩腎一夾(2KIC)大鼠腎性高血壓模型。隨機分為高血壓對照組(9只)、半邊蓮組(8只)和卡托普利組(8只)；另設假手術(shù)組(10只)。分別在用藥后1周、4周和8周測量大鼠尾動脈收縮壓。用藥8周后用原位雜交技術(shù)觀察大鼠外周血白細胞ET-1mRNA的表達，應用免

2、疫組化染色計數(shù)大鼠主動脈內(nèi)皮細胞鋪片ET陽性細胞率，反映ET蛋白的合成，用放射免疫技術(shù)測定大鼠血漿ET含量和血漿腎素活性(Plasma rennin activity，PRA)。用Weigert法染色并測量腹主動脈、腎動脈中膜厚度及中膜截面積等血管重塑形態(tài)學參數(shù)。用Masson三色法測腹主動脈和腎動脈膠原蛋白含量，以及測量心肌膠原容積分數(shù)(collagenvolume fraction,CVF)和心肌血管周圍膠原面積比(perivasc

3、ular collagenarea，PVCA)。用免疫組化法檢測腹主動脈Ⅰ型膠原蛋白含量；并檢測左心室質(zhì)量指數(shù)。 結(jié)果： 給藥前，高血壓對照組、半邊蓮組及卡托普利組血壓均明顯高于假手術(shù)組.用藥后高血壓對照組血壓繼續(xù)升高，用藥4周(p<0.05)、8周(p<0.01)明顯高于用藥前：半邊蓮組用藥后血壓未發(fā)生明顯變化，但明顯低于高血壓對照組(4周p<0.05，8周p<0.01)；用藥4周、8周，卡托普利組血壓明顯低于用藥前

4、及高血壓對照組(p<0.01)。高血壓大鼠外周血白細胞ET-1mRNA表達升高，動脈內(nèi)皮細胞合成ET增多，血漿ET水平顯著升高(P<0.05)。應用半邊蓮生物堿8周后，ET-1mRNA表達與蛋白合成和釋放水平均受到顯著抑制(P<0.05)。高血壓大鼠與假手術(shù)組相比PRA明顯升高(P<0.05)，半邊蓮組：PRA低于高血壓對照組(P<0.05)；卡托普利組與高血壓對照組以及半邊蓮組比較，PRA無顯著性差異(p>0.05)。高血壓大鼠腹主動

5、脈、腎動脈中膜厚度、中膜厚度/血管內(nèi)徑、中膜面積/內(nèi)腔面積和腹主動脈、腎動脈總膠原蛋白含量與假手術(shù)組相比明顯升高(P<0.05)；給予半邊蓮和卡托普利治療后，腹主動脈、腎動脈血管中膜厚度、中膜厚度/內(nèi)徑、中膜面積/內(nèi)腔面積和腹主動脈、腎動脈總膠原蛋白含量與高血壓對照組相比顯著降低(P<0.05)．高血壓各組心肌膠原容積分數(shù)及血管周圍膠原面積高于假手術(shù)組(p<0.05)，半邊蓮組心肌膠原容積分數(shù)及血管周圍膠原面積低于高血壓對照組，但不具有

6、統(tǒng)計學意義(p>0.05)；卡托普利組心肌膠原容積分數(shù)及血管周圍膠原面積低于高血壓對照組(p<0.05)。用藥8周后，半邊蓮組左心室質(zhì)量指數(shù)(LWBW)低于高血壓對照組，但無統(tǒng)計學意義(p>0.05)。高血壓對照組LWBW顯著高于假手術(shù)組和卡托普利組對照組(P<0.05)。 結(jié)論：腎性高血壓大鼠伴有內(nèi)皮素表達增強，半邊蓮生物堿能抑制內(nèi)皮素基因的轉(zhuǎn)錄、蛋白合成及翻譯；腎性高血壓大鼠存在血管重塑現(xiàn)象，半邊蓮生物堿能抑制膠原的表達、降