半邊蓮化學成分及生物活性研究.pdf

1、對傳統(tǒng)藥用植物中的的化學成分進行系統(tǒng)研究，是發(fā)現具有生物活性化合物的重要途徑之一。桔梗科(Campanulaceae)半邊蓮屬(Lobelia)植物有380余種，分布于各大陸的熱帶和亞熱帶地區(qū)，特別是非洲和美洲，生于海拔4000米以下的潮濕地或池沼地，少數種延至溫帶，歐洲只有2種。我國有20余種，除山梗菜(L.sessilifolia)外，均產于長江流域以南各省區(qū)。本屬可供藥用的植物大多數在民間或局部地區(qū)使用，其中矮小類群（半邊蓮亞屬和

2、類半邊蓮亞屬）多具有抗癌作用，而高大類群（山梗菜亞屬）多具有除癰解毒、解蛇毒等作用。本課題選擇桔?？瓢脒吷弻僦参锇脒吷忂M行了系統(tǒng)的化學成分研究;并對半邊蓮生物堿和單體化合物的內皮素抑制作用進行了研究，同時對得到的部分生物堿類化合物進行了腫瘤細胞增殖抑制作用的研究，評價了其與cisplatin聯(lián)用時的增敏作用。
　　 半邊蓮(L.chinensis)為桔?？?Campanulaceae)半邊蓮屬植物，又名急解索、瓜仁草、細米草、蛇

3、舌草等。半邊蓮的干燥帶根全草入藥，可利尿消腫、清熱解毒，臨床上常用于治療癰腫疔瘡、帶狀疤疹、急性腎炎、蛇蟲咬傷、晚期吸血蟲病腹水、癌癥以及動脈粥樣硬化等。通過HP-20大孔樹脂、硅膠柱色譜、SephadexLH-20柱色譜、C18反相柱色譜、半制備高效液相色譜、手性高效液相柱色譜(Chiral-HPLC)等方法，從半邊蓮全草乙醇提取物中分離并通過波譜學方法鑒定了22個化合物，包括8個哌啶類生物堿:N-methyl-2，6-bis(2-h

4、ydroxybutyl)-Δ3-piperideine(1),N-methyl-2-(2-oxybutyl)-6-(2-hydroxybutyl)-Δ3-piperideine(2),N-methyl-4-hydroxyl-2-(2-butanone)-6-(2-hydroxybutyl)-piperidine(3),N-methyl-4-hydroxyl-2-(2-butanone)-6-(2-hydroxyamyl)-piperid

5、ine(4),2-(2-butanone)-6-(2-hydroxybutyl)-piperidine(5),2-(2-hydroxybutyl)-6-(2-hydroxybutyl)-piperidine(6)N-methyl-2-(2-hydroxypropyl)-6-(2-hydroxybutyl)-Δ3-piperideine(7),N-methyl-2-(2-hydroxypropyl)-6-(2-hydroxybutyl)-

6、piperideine(8);2個多炔類化合物:lobetyol(9)，(2Z,10E)-tetradecadien-4，6-diyne-8，9，14-triol(10);4個木脂素類化合物:(7S,8R)-4,9,9′-trihydroxy-3,4′-dimethoxy-8-O-3′-neolignan(11a),(7R,8S)-4,9,9′-trihydroxy-3,4′-dimethoxy-8-O-3′-neolignan(11b

7、),(7S,8R)-4,9,9′-trihydroxy-3,3′-dimethoxy-8-O-4′-neolignan(12a),(7R,8S)-4,9,9′-trihydroxy-3,3′-dimethoxy-8-O-4′-neolignan(12b);4個由苯并呋喃木脂素與異喹啉生物堿連接形成的復合體:lobechinenoidA-D(13-16);2個甾體類化合物:β-谷甾醇(17)，β-胡蘿卜苷(18);1個苯甲酸類化合物:3-

8、methoxy-4-hydroxy-benzoicacid(19);1個內酯酸:4-ethyl-2-hydroxy-succinate(20)。其中11個化合物3，4，6，8，10，11a，11b，13-16為新化合物。
　　 化合物11和12為一對同分異構體，通過手性HPLC-CD聯(lián)用技術證明11和12均分別為一對對映異構體的混合物，測定各異構體的在線CD譜，確定了11a，11b，12a，12b四個化合物的絕對構型?；衔?3

9、-16為兩對對映異構體，采用HPLC-CD聯(lián)用技術測定了13-16的在線CD譜，并通過不同構型立體異構體CD譜的差減確定了化合物13-16的絕對構型。
　　 對半邊蓮總生物堿以及得量比較大的單體化合物1進行了內皮素抑制活性的研究，結果表明，總生物堿及化合物1均具有內皮素抑制活性。采用MTT法評價了化合物對A549腫瘤細胞的增殖抑制和化療聯(lián)用作用，結果表明，化合物1和3對腫瘤細胞的增殖抑制作用不明顯，但化合物1與cisplatin