miR-29c在食管癌中通過(guò)調(diào)控cyclin E的表達(dá)誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯.pdf

1、食管癌是一種常見(jiàn)的惡性腫瘤,在世界范圍內(nèi)的發(fā)病率和死亡率分別排在第8位和第6位。我國(guó)食管癌發(fā)病率居世界首位,近年來(lái)其發(fā)病率雖然有所下降,但死亡率變化不大,術(shù)后五年的生存率只有20-30％。食管癌的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)多階段,多種分子參與的復(fù)雜過(guò)程。然而,這些分子是如何調(diào)控食管癌的起始和進(jìn)展,以及如何利用這些分子進(jìn)行靶向治療仍然需要進(jìn)一步探索。
　　 miRNAs是長(zhǎng)度為19-22nt,高度保守的非編碼RNA,并且能夠通過(guò)轉(zhuǎn)錄后調(diào)控的機(jī)

2、制抑制靶基因的翻譯。miRNAs在細(xì)胞增殖,分化和凋亡過(guò)程中起到了重要的作用。最近越來(lái)越多的證據(jù)顯示miRNAs在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中起到了重要的作用。我們前期芯片結(jié)果證明miR-29c在食管癌中明顯的低表達(dá)。我們研究的目的是揭示miR-29c在食管癌中的表達(dá)模式及其在食管癌發(fā)生中發(fā)揮的作用。
　　 已有大量證據(jù)顯示某些miRNAs的異常表達(dá)可能導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生,并且在多種腫瘤中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)miR-29c低表達(dá)的現(xiàn)象。然而,miR-29

3、c低表達(dá)在食管癌中所發(fā)揮的作用仍然不清楚。在我們的研究中證明miR-29c在食管癌組織和細(xì)胞中明顯低表達(dá),并且能夠在體內(nèi)和體外抑制食管癌細(xì)胞的增殖。我們通過(guò)雙熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)證明cyclinE是miR-29c的靶基因。眾所周知,cyclinE是細(xì)胞周期G1/S期過(guò)渡的重要分子,并且其在食管癌的發(fā)生過(guò)程中頻繁的高表達(dá)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明在食管癌細(xì)胞中miR-29c和cyclinE的表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)。同時(shí),過(guò)表達(dá)miR-29c能夠抑制cycl

4、inE的表達(dá),并且隨著miR-29c前體分子轉(zhuǎn)染劑量的增加而cyclinE的表達(dá)降低。此外,我們還發(fā)現(xiàn)miR-29c過(guò)表達(dá)能夠誘導(dǎo)細(xì)胞周期G1/S期阻滯并且抑制Rb蛋白的磷酸化。這些結(jié)果暗示miR-29c可能是通過(guò)cyclinE/Cdk2-pRb信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)的誘導(dǎo)細(xì)胞周期G1/S期阻滯。我們還檢測(cè)其它的G1期相關(guān)蛋白的表達(dá)水平如cyclinD1、cyclinD2、CDK2、CDK6,結(jié)果證實(shí)miR-29c不影響這些蛋白的表達(dá)。因此,我們

5、可以得出miR-29c在食管癌細(xì)胞中主要通過(guò)調(diào)控cyclinE的表達(dá)誘導(dǎo)細(xì)胞周期G1/S期阻滯。
　　 綜上所述,我們的研究證明miR-29c能夠抑制cyclinE的表達(dá),并且在食管癌的發(fā)生中起到抑癌分子的作用。近期的文獻(xiàn)報(bào)道,cyclinE在食管癌組織和細(xì)胞中持續(xù)高表達(dá),我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明miR-29c通過(guò)作用在cyclinE3’UTR抑制cyclinE的表達(dá),這一機(jī)制為解釋cyclinE在食管癌中持續(xù)高表達(dá)提供了新的線(xiàn)索。同