miR-29c在食管癌中通過調(diào)控cyclin E的表達誘導細胞周期阻滯.pdf

1、食管癌是一種常見的惡性腫瘤,在世界范圍內(nèi)的發(fā)病率和死亡率分別排在第8位和第6位。我國食管癌發(fā)病率居世界首位,近年來其發(fā)病率雖然有所下降,但死亡率變化不大,術(shù)后五年的生存率只有20-30％。食管癌的發(fā)生發(fā)展是一個多階段,多種分子參與的復(fù)雜過程。然而,這些分子是如何調(diào)控食管癌的起始和進展,以及如何利用這些分子進行靶向治療仍然需要進一步探索。
　　 miRNAs是長度為19-22nt,高度保守的非編碼RNA,并且能夠通過轉(zhuǎn)錄后調(diào)控的機

2、制抑制靶基因的翻譯。miRNAs在細胞增殖,分化和凋亡過程中起到了重要的作用。最近越來越多的證據(jù)顯示miRNAs在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中起到了重要的作用。我們前期芯片結(jié)果證明miR-29c在食管癌中明顯的低表達。我們研究的目的是揭示miR-29c在食管癌中的表達模式及其在食管癌發(fā)生中發(fā)揮的作用。
　　 已有大量證據(jù)顯示某些miRNAs的異常表達可能導致腫瘤的發(fā)生,并且在多種腫瘤中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)miR-29c低表達的現(xiàn)象。然而,miR-29

3、c低表達在食管癌中所發(fā)揮的作用仍然不清楚。在我們的研究中證明miR-29c在食管癌組織和細胞中明顯低表達,并且能夠在體內(nèi)和體外抑制食管癌細胞的增殖。我們通過雙熒光素酶報告基因?qū)嶒炞C明cyclinE是miR-29c的靶基因。眾所周知,cyclinE是細胞周期G1/S期過渡的重要分子,并且其在食管癌的發(fā)生過程中頻繁的高表達。實驗結(jié)果證明在食管癌細胞中miR-29c和cyclinE的表達水平呈負相關(guān)。同時,過表達miR-29c能夠抑制cycl

4、inE的表達,并且隨著miR-29c前體分子轉(zhuǎn)染劑量的增加而cyclinE的表達降低。此外,我們還發(fā)現(xiàn)miR-29c過表達能夠誘導細胞周期G1/S期阻滯并且抑制Rb蛋白的磷酸化。這些結(jié)果暗示miR-29c可能是通過cyclinE/Cdk2-pRb信號通路實現(xiàn)的誘導細胞周期G1/S期阻滯。我們還檢測其它的G1期相關(guān)蛋白的表達水平如cyclinD1、cyclinD2、CDK2、CDK6,結(jié)果證實miR-29c不影響這些蛋白的表達。因此,我們

5、可以得出miR-29c在食管癌細胞中主要通過調(diào)控cyclinE的表達誘導細胞周期G1/S期阻滯。
　　 綜上所述,我們的研究證明miR-29c能夠抑制cyclinE的表達,并且在食管癌的發(fā)生中起到抑癌分子的作用。近期的文獻報道,cyclinE在食管癌組織和細胞中持續(xù)高表達,我們的實驗結(jié)果證明miR-29c通過作用在cyclinE3’UTR抑制cyclinE的表達,這一機制為解釋cyclinE在食管癌中持續(xù)高表達提供了新的線索。同