瑞舒伐他汀對(duì)胰島素抵抗大鼠動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮型一氧化氮合酶和細(xì)胞核因子κ表達(dá)的影響.pdf

1、目的：
　　 本實(shí)驗(yàn)通過(guò)高脂飲食建立胰島素抵抗大鼠模型，并應(yīng)用瑞舒伐他汀進(jìn)行藥物干預(yù)，測(cè)定動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮型一氧化氮合酶和細(xì)胞核因子kB的表達(dá)，初步探討瑞舒伐他汀對(duì)IR狀態(tài)下血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)的影響，為其在臨床胰島素抵抗及動(dòng)脈粥樣硬化治療提供可能。
　　 實(shí)驗(yàn)材料與方法
　　 取雄性Wistar大鼠35只（由中國(guó)醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心提供）。適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后，隨機(jī)分為空白對(duì)照組、高脂組，分別以基礎(chǔ)飼料、高脂飲食喂

2、養(yǎng)8周以建立胰島素抵抗大鼠模型。應(yīng)用正常血糖一高血漿胰島素鉗夾技術(shù)進(jìn)行檢測(cè)，證明大鼠胰島素抵抗的存在。再將高脂組剩余大鼠編號(hào)，隨機(jī)分為瑞舒伐他汀治療組和高脂未治療組；空白對(duì)照組剩余的大鼠為正常對(duì)照組，瑞舒伐他汀治療組和高脂未治療組繼續(xù)高脂飼料喂養(yǎng)，正常對(duì)照組繼續(xù)基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)；飼養(yǎng)5周后，檢測(cè)后測(cè)定各組大鼠血清胰島素、血脂系列等指標(biāo)。取大鼠頸動(dòng)脈及心臟冠狀動(dòng)脈標(biāo)本應(yīng)用免疫組化技術(shù)測(cè)定動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）和細(xì)胞核因

3、子kB（NF-kB）的表達(dá)。各組數(shù)據(jù)以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理進(jìn)行方差分析，并對(duì)指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)分析。
　　 結(jié)果：
　　 1、模型建立結(jié)束（飼養(yǎng)8周末）的結(jié)果，高脂組大鼠葡萄糖輸注率（GIR60-120）明顯低于空白對(duì)照組（P<0.05）。高脂組大鼠的附睪周?chē)局亓考捌湔俭w重的百分比、血清TG、TC、LDL-C水平均顯著高于空白對(duì)照組（P<0.05），HDL-C在高脂組低于空白對(duì)照組（

4、P<0.05）。eNOS在空白對(duì)照組動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞質(zhì)中呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，在高脂組細(xì)胞質(zhì)中呈不表達(dá)或微量表達(dá)，統(tǒng)計(jì)結(jié)果示：空白對(duì)照組eNOS的細(xì)胞著色率和陽(yáng)性率高于高脂組，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。NF-κB在空白對(duì)照組動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞核中不表達(dá)或微量表達(dá)，在高脂組細(xì)胞核中呈強(qiáng)表達(dá)，統(tǒng)計(jì)結(jié)果示：高脂組NF-κB的細(xì)胞著色率和陽(yáng)性率高于對(duì)照組，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。
　　 2、瑞舒伐他汀干預(yù)后結(jié)果，正常對(duì)照組和高脂未治療組

5、大鼠的血清FINS、TG、TC水平隨著喂養(yǎng)時(shí)間的增長(zhǎng)而進(jìn)一步增高，而ISI則進(jìn)一步降低，提示隨著年齡增長(zhǎng)胰島素抵抗有增長(zhǎng)趨勢(shì)。在與正常對(duì)照組相比較，高脂未治療組和高脂藥物治療組大鼠的血清FINS、TG、TC水平明顯增高，且高脂藥物治療組EAM/BW、TG、TC較高脂未治療組明顯降低。在與正常對(duì)照組相比較，高脂未治療組和高脂藥物治療組大鼠的ISI水平明顯降低，且高脂藥物治療組ISI水平較高脂未治療組略有提高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.0

6、5）。eNOS在正常對(duì)照組動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞質(zhì)中呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，在高脂藥物治療組細(xì)胞質(zhì)中呈陽(yáng)性或弱陽(yáng)性表達(dá)，在高脂未治療組細(xì)胞質(zhì)中呈不表達(dá)或微量表達(dá)，統(tǒng)計(jì)結(jié)果示：高脂藥物治療組eNOS的細(xì)胞著色率和陽(yáng)性率高于高脂組，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。NF-κB在正常對(duì)照組動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞核中不表達(dá)或微量表達(dá)，在高脂藥物治療組細(xì)胞核中呈陽(yáng)性或弱陽(yáng)性表達(dá)，在高脂未治療組細(xì)胞質(zhì)中呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，統(tǒng)計(jì)結(jié)果示：高脂藥物治療組NF-κB的細(xì)胞著色率和陽(yáng)性率低于高

7、脂未治療組，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。
　　 3、相關(guān)性分析顯示，將藥物干預(yù)前的空白對(duì)照組和高脂組大鼠資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)分析，GIR與BINS的存在顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.824，P<0.05），GIR與ISI的存在顯著正相關(guān)（r=0.726，P<0.05）。除外藥物干預(yù)作用，將藥物干預(yù)后三組和空白對(duì)照組大鼠資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)分析，結(jié)果如下：EAM/BW與FINS、YG、TC呈正相關(guān)r=0.673，與ISI的存在顯著負(fù)相關(guān)

8、r=-0.4.18（P<0.05）；GIR與動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞eNOS表達(dá)相關(guān)性分析：經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示，GIR與eNOS表達(dá)存在明顯的正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=0.735（P<0.05）；GIR與動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞NF-kB表達(dá)相關(guān)性分析：經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示，GIR與NF-κB表達(dá)存在明顯的負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=-0.632（P<0.05）；動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的NF-κB與eNOS表達(dá)的相關(guān)分析顯示：NF-κB的表達(dá)與eNOS的表達(dá)存在明顯負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=-0